Амоксициллин Фармлэнд, 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл, суспензия

5 мл суспензии для приёма внутрь содержит 125 мг или 250 мг амоксициллина.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: аспартам.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Режим дозирования

При назначении определенной дозы амоксициллина для лечения конкретной инфекции следует принимать во внимание:

• -          вид предполагаемого возбудителя и характерный для данного возбудителя профиль чувствительности/устойчивости к антибактериальным средствам (см. подраздел 4.4);
• -          тяжесть и локализацию инфекционного процесса;
• -          возраст, массу тела, состояние функции почек пациента.

Длительность курса лечения следует определять, исходя из типа инфекции, индивидуальной реакции пациента на прием лекарственного препарата. В целом, длительность курса должна быть как можно короче. Некоторые инфекции требуют проведения продолжительной терапии амоксициллином (см. подраздел 4.4 относительного пролонгированного лечения).

Каждые 5 мл суспензии содержат 125 мг (для дозировки 125 мг/ 5мл) или 250 мг (для дозировки 250 мг / 5 мл) амоксициллина.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению

Дети с массой тела <40 кг

*Следует учитывать официальные рекомендации по лечению для каждого показания.

**Рекомендуется прием 2 раза в сутки только для доз, приближающихся к верхней границе указанного диапазона.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

*В большинстве случаев предпочтение следует отдавать амоксициллину в лекарственной форме для парентерального применения.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При гемодиализе амоксициллин может удаляться из циркулирующей крови

Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет 500 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

При наличии указанной патологии режим дозирования следует подбирать с осторожностью и производить регулярный контроль за состоянием функции печени в процессе лечения (см. подразделы 4.4 и 4.8).

Способ применения

Амоксициллин Фармлэнд предназначен для приема внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина. Поэтому лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи.

Лечение может быть начато с использованием амоксициллина для парентерального (внутривенного) введения (в рекомендованных для данного пути введения дозах) и продолжено с использованием лекарственного средства Амоксициллин Фармлэнд в форме суспензии для внутреннего применения.

Детям можно также назначать амоксициллин в других формах выпуска, подходящих для детей.

У детей младше 6 месяцев рекомендуется использовать амоксициллин в форме суспензии.

Амоксициллин Фармлэнд выпускается в форме порошка. Приготовление суспензии описано в подразделе 6.6.

Реакции гиперчувствительности

До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама (см. подразделы 4.3 и 4.8).

Были получены сообщения о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином.

Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса (аллергического острого коронарного синдрома), серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. подраздел 4.8) Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллин, и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение амоксициллином и начать соответствующую альтернативную терапию

О синдроме лекарственного энтероколита сообщалось главным образом у детей, получавших амоксициллин (см. подраздел 4.8). Это аллергическая реакция с ведущим симптомом повторяющейся рвоты, возникающей через 1-4 часа после приема препарата, при отсутствии кожных аллергических реакций или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Нечувствительные микроорганизмы

Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:

-          возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;

-          предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину (см. раздел 5).

Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги

Судороги могут возникнуть у пациентов:

-          с нарушением функции почек;

-          принимающих амоксициллин в высоких дозах;

-          с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие в анамнезе судорог, леченой эпилепсии или менингеальных нарушений) (см. подраздел 4.8).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии (см. подраздел 4.2).

Реакции со стороны кожи

Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. подраздел 4.8). Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина в любом случае противопоказано.

Следует избегать назначения амоксицилина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллин для лечения болезни Лайма (см. подраздел 4.8). Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов

Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. подраздел 4.8). Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.

Длительное лечение

При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови (см. подраздел 4.8).

Антикоагулянты

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне (см. подразделы 4.5 и 4.8).

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии (включая острое повреждение почек), преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами следует регулярно проверять проходимость катетера (см. подразделы 4.8 и 4.9).

Влияние на лабораторные исследования

Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы. В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Вспомогательные компоненты.

Амоксициллин Фармлэнд содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует с осторожностью применять данное лекарственное средство и учитывать тот факт, что каждые 5 мл суспензии содержат аспартам в количестве 8 мг и 16 мг для дозировок: 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл, соответственно. Отсутствуют доступные данные доклинических и клинических исследований, которые позволили бы оценить влияние аспартама при применении средств, его содержащих, на детей в возрасте младше 12 недель.

Амоксициллин Фармлэнд содержит натрия бензоат. Каждые 5 мл суспензии содержат натрия бензоат в количестве 4,25 мг и 8,5 мг для дозировок: 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл, соответственно. Увеличение билирубинемии после вытеснения билирубина из соединения с альбумином натрия бензоатом может усилить желтуху новорожденных, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в ткани мозга).

Амоксициллин Фармлэнд содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 5 мл суспензии, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

При исследованиях на животных не выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина в процессе беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного средства превышает потенциальные риски.

Период грудного вскармливания

Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек; поэтому кормление грудью, возможно, придется прекратить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.

Фертильность

Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Наиболее часто встречаемые нежелательные реакции: диарея, тошнота и кожная сыпь.

Ниже перечислены нежелательные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового наблюдения применения препаратов амоксициллина, представленные по системно-органным классам MedDRA.

Следующие категории использовались для указания частоты возникновения нежелательных эффектов:

Очень часто: ≥ 1/10;

Часто: ≥ 1/100, но < 1/10;

Нечасто: от ≥ 1/1000 , но < 1/100;

Редко: от ≥ 1/10000, но < 1/1000;

Очень редко: < 1/10000;

Частота неизвестна: не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Указанные нежелательные реакции выявлены при проведении клинических исследований и в процессе постмаркетингового мониторинга.

* Частота данных нежелательных реакций определена, исходя из результатов клинических испытаний, в которые были включены (суммарно) примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

** Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета языка.

*** Сообщалось о поверхностном изменении цвета зубов у детей. Регулярная тщательная гигиена полости рта помогает предотвратить изменение цвета зубов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях:

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375(17) 242 00 29; факс: +375(17) 242 00 29

Эл почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Веб-сайт: rceth.by.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины широкого спектра действия.

Код ATX: J01CA04.

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) широкого спектра действия, который ингибирует один или несколько ферментов (часто обозначаются как пенициллин-связывающие белки), участвующих в биосинтезе пептидогликана у бактерий. Пептидогликан является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению прочности клеточной стенки, в результате чего обычно происходит лизис и гибель клетки. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие.

Амоксициллин может разрушаться бета-лактамазами – ферментами, которые продуцируются резистентными к антибиотику бактериями. Поэтому в спектр действия амоксициллина (при применении в режиме монотерапии) не входят микроорганизмы, которые способны продуцировать указанные ферменты.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Время, в течение которого концентрация препарата в крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T>MИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизм резистентности

Основными механизмами, обеспечивающими резистентность, являются:

-          инактивация бактериальными бета-лактамазами;

-          изменение структуры пенициллин-связывающих белков, что уменьшает сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактерий или эффлюксные механизмы могут обусловливать бактериальную резистентность или способствовать ее развитию, особенно у грам-отрицательных бактерий.

Контрольные значения

В таблице ниже указаны значения МИК для амоксициллина, согласно данным Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) версии 13.0 от 01.01.2013 (www.eucast.org).

¹Информацию о том, как имплементировать новые значения МИК для аминопенициллинов, необходимо искать на официальном сайте Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности в сети Интернет.

²Большинство S. aureus производят пенициллиназы, а некоторые из них устойчивы к метициллину. Любой механизм делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут быть признаны чувствительными ко всем пенициллинам. Изоляты, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям с ингибиторами β-лактамаз, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. В случае препаратов, вводимых перорально, следует соблюдать осторожность, чтобы добиться достаточного воздействия в очаге инфекции. Изоляты, устойчивые к цефокситину, устойчивы ко всем пенициллинам. Ни один доступный в настоящее время метод не может надежно определить продукцию пенициллиназы у всех видов стафилококков, но резистентность к метициллину можно определить с помощью цефокситина. Чувствительные к ампициллину S. saprophyticus являются mecA-негативными и чувствительными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (без ингибитора бета-лактамазы или с ним).

³ Значение МИК аминопенициллинов актуальны для внутривенного введения. Для перорального приема значения МИК релевантны только для инфекций мочевыводящих путей.

⁴У E. faecalis чувствительность к амоксициллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него) ожидаема, в то время как у E. faecium резистентность является обычным явлением. Изоляты, устойчивые к ампициллину, могут считаться как устойчивые к амоксициллину (с ингибитором бета-лактамазы или без него). Для E. faecalis, устойчивых к ампициллину методом дисковой диффузии, резистентность необходимо подтвердить МИК тестом.

⁵ Чувствительность стрептококков групп А, В, С и G к пенициллинам определяется из данных по чувствительности к бензилпенициллинам (по всем показаниям, исключая менингит).

⁶ Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать диско-диффузионный скрининговый тест с оксациллином 1 мкг или тест МИК с бензилпенициллином. При отрицательном результате скрининга (диаметр оксациллиновой зоны ≥20 мм или МИК бензилпенициллина ≤0,06 мг/л) все бета-лактамные препараты, для которых доступны клинические пограничные значения, включая препараты с пометкой «Примечание», могут быть признаны чувствительными без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклор, о котором, если сообщается, следует сообщать как о «чувствительном при повышенной экспозиции» (I). Если скрининг положительный (диаметр зоны <20 мм или МИК бензилпенициллина >0,06 мг/л), см. блок-схему на веб-сайте EUCAST.

⁷ Изоляты, положительные на наличие бета-лактамаз, могут считаться устойчивыми к ампицилину, амоксицилину и пиперацилину, применяемых без ингибиторов бета-лактамаз. Для обнаружения бета-лактамаз могут применяться тесты с использованием хромогенного цефалоспорина. Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам должен использоваться диско-диффузионный скрининг-тест с бензилпенициллином, 1 единица. При отрицательном результате скрининга (диаметр зоны ≥12 мм) все пенициллины, для которых доступны клинические пограничные значения, в том числе с пометкой «Примечание», могут считаться чувствительными без дальнейшего тестирования, за исключением амоксициллина перорально и амоксициллина-клавулановой кислоты перорально, о которых, следует сообщать как о «восприимчивых при повышенном воздействии» (I). Когда результат положительный (диаметр зоны <12 мм), см. блок-схему на веб-сайте EUCAST.

⁸ Большинство M. catarrhalis продуцируют бета-лактамазу, хотя производство бета-лактамазы медленное и может давать слабые результаты при тестах in vitro. Производители бета-лактамаз должны быть зарегистрированы как устойчивые к пенициллинам и аминопенициллинам без ингибиторов.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов. Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае надобности следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций видится сомнительной.

In vitro чувствительность микроорганизмов к амоксициллину

1.         Обычно чувствительные микроорганизмы

-          грам-положительные аэробы: Enterococcus faecalis, бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G), Listeria monocytogenes.

2.         Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может оказаться проблемой при лечении инфекции:

-          грам-отрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Pasteurella multocida;

-          грам-положительные аэробы: коагулазо-негативные стафилококки, Staphylococcus aureus¹, Streptococcus pneumoniae, группа зеленящих стрептококков;

-          грам-положительные анаэробы: Clostridium spp.;

-          грам-отрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.;

-          другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi.

3.         Микроорганизмы с природной резистентностью²:

-          грам-положительные аэробы: Enterococcus faecium²;

-          грам-отрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp.;

-          грам-отрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются устойчивыми);

-          другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

¹Почти все Staphylococcus aureus устойчивы к амоксициллину вследствие продукции пенициллиназы. Кроме того, все метициллин-устойчивые штаммы резистентны к амоксициллину.

²Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

В проведенных доклинических фармакологических исследованиях безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности не было получено данных, свидетельствующих об особой опасности для человека. Исследования канцерогенности амоксициллина не проводились.

Не применимо.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25°С.

Приготовленную суспензию хранить не более 14 дней при температуре не выше 25°С.

Перед применением лекарственного препарата необходимо приготовить суспензию. Для этого вначале следует встряхнуть порошок во флаконе, далее добавить кипяченую, охлажденную до комнатной температуры, питьевую воду до метки «60 мл» и интенсивно взболтать. После того, как осядет образовавшаяся пена, довести дополнительно объем суспензии водой до 60 мл и тщательно взболтать. После выполнения указанных действий суспензия готова к употреблению.

Перед каждым употреблением содержимое флакона следует интенсивно взбалтывать и оставлять стоять до тех пор, пока не осядет образовавшаяся пена.

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)

Республика Беларусь, 222603, Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3

E-mail: mail@pharmland.by

Претензии потребителей направлять по адресу держателя регистрационного удостоверения