Болезни системы кровообращения занимают первые места по причине смертности от них как в странах Западной Европы, так и в Республике Беларусь. Основную нишу среди кардиологических заболеваний занимает ишемическая болезнь сердца, лечение которой заключается в медикаментозной поддержке и манипуляциях, направленных на восстановление коронарного кровотока – рентгенэндоваскулярных и кардиохирургических вмешательствах. Медикаментозный этап оказания помощи кардиологическим пациентам заключается в применении антиагрегантов, бетаадреноблокаторов, статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов. Кроме этих препаратов имеется значительное количество кардиотрофических средств, одна из наиболее распространенных групп препаратов в кардиологии, механизм действия которых очень разнообразен и направлен на различные этапы развития болезни.
В настоящее время идея кардиопротекции заключается в метаболической модуляции миокарда. Действенная работа миокарда в норме поддерживается за счет углеводных и углеводородных субстратов, находящихся в кровеносном русле. В клеточных митохондриях синтезируется АТФ, неравномерно распределяющийся в различных участках клетки, которые связаны между собой через креатинкиназную систему с участием фосфокреатина. В мышцах креатин под действием креатинкиназы и АТФ фосфорилируется с образованием креатинфосфата. Эта реакция протекает в состоянии покоя, а образовавшийся фосфокреатинин является мышечным макроэргом (его содержание в мышцах в 3-8 раз больше, чем АТФ), который мышцы используют для синтеза АТФ, чтобы выполнять работу первые несколько секунд (5-10 с), а уже затем АТФ будет образовываться в гликолизе. Мышцы имеют дополнительный источник энергии – креатинфосфат, который генерирует АТФ без участия реакций метаболизма. Этот резерв активируется на начальном этапе сокращений и должен восполняться, как и запасы гликогена в спокойном состоянии мышцы. Концентрация креатинфосфата в покоящейся мышечной ткани в 3-8 раз превышает концентрацию АТФ. При использовании креатинфосфата реакция, катализируемая креатинкиназой, будет протекать в обратную сторону. Около 3% креатинфосфата в мышцах спонтанно дефосфорилируется с образованием креатинина, который выводится с мочой. Суточное выделение креатинина постоянно и пропорциональной общей мышечной массе. Для миокарда характерны высокое потребление кислорода. В миокарде много митохондрий: 25-30% объёма клетки, кроме того, высокая скорость турновера (оборота) белков, особенно сократительных – полная замена в течение месяца.
Метаболические изменения в миокарде наблюдаются при различных заболеваниях и требуют кардиопротекторной терапии, задачей которой является восполнение энергетических затрат, стабилизация клеточных мембран, восстановление белковых структур клетки, оказание антиоксидантного эффекта. Метаболические препараты применяются при различных заболеваниях, таких как: ревматизм, кардиомиопатии, ИБС, миокардиодистрофии. Они также используются при лечении нарушений ритма сердца, таких как наджелудочковые и желудочковые экстрасистолии, блокады ножек пучка Гиса, пароксизмальные тахикардии. Данная группа препаратов применяется также и в спорте с целью коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы, вызванных интенсивной физической нагрузкой. Эти нарушения зачастую имеют и свое название – «спортивное сердце».
Метабическими свойствами обладает целый ряд препаратов, включая мельдоний, триметазидин, тиотриазолин. Однако эти средства, обладая эффектом стимуляции образования АТФ, требуют исходной затраты энергии на транспорт жирных кислот с целью блокады входа в клетку или накопления. Поэтому особый интерес представляет применение в комплексной терапии при повреждения миокарда натриевой соли фосфокреатинина, которая улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, стабилизирует мембрану кардиомиоцитов, участвует в энергетической транспортной системе, поддерживая уровень АТФ в ишемизированном миокарде. Фосфокреатинин поддерживает структурную целостность мембраны кардиомиоцитов, обеспечивает ресинтез АТФ в митохондриях, транспорт энергии к местам потребления и поддерживает работу ионных каналов и сократительную функцию сердца в условиях ишемии, токсического и инфекционного повреждения миокарда.
Механизмы действия фосфокреатинина раскрывают возможности его применения в различных клинических ситуациях: при острых и хронических формах ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности, в качестве кардиопротектора в кардиохирургии и при других операциях у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, относящихся к категориям высокого сердечно-сосудистого риска, при наличии «спортивного сердца». В последние 1,5 года показания к использованию фосфокреатинина были расширены за счет появившихся поражений миокарда при новой коронавирусной инфекции. Повреждение миокарда при COVID-19 обуславливается непосредственно блокадой и повреждением рецепторов ACE2 в эндотелии коронарных артерий и гипоксемией, вызванной вирусной инфекцией, гипоксией, провоцирующей воспалительные реакции, а также ацидозом и образованием свободных радикалов кислорода во время гипоксии и реперфузии. Фосфокреатинина натриевая соль улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, стабилизирует мембрану кардиомиоцитов, участвует в энергетической транспортной системе, поддерживая уровень АТФ в ишемизированном миокарде, что позволяет расширить использование этого препарата при заражении COVID-19. Российские методические рекомендации 2020 г. по анестезиолого-реанимационному обеспечению пациентов с новой коронавирусной инфекций COVID-19 предписывают назначение фосфокреатинина из расчета 1 г дважды в сутки в течение 7-10 дней. Мета-анализ возможности применения фосфокреатинина, объединивший данные 41 исследования и почти 3.5 тыс. наблюдений, показал, что у пациентов с поражением миокарда применение препарата позволяет добиться снижения летальности более чем в 3 раза. При лечении коморбидных пациентов с коронавирусной инфекцией крайне необходимо применение высокоэффективных и безопасных препаратов для восстановления энергообмена в миокарде, а также мотивация пациента и приверженность выполнения медикаментозных назначений.
Таким образом, добавление фосфокреатинина к стандартной терапии пациентов с имеющимися кардиологическими заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, кардиомиопатии, миокардиты, уменьшает степень повреждения миокарда, предупреждает развитие аритмий, уменьшает ремоделирование сердца, улучшает показатели систолической и диастолической функции левого желудочка, уменьшает, выраженность симптомов сердечной недостаточности, повышает толерантность к физической нагрузке. Целесообразным представляется курсовое назначение фосфокреатинина в течение 5-14 дней 2 раза в год.