Автор: Бойко Александр Васильевич
Доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии Института повышения квалификации и переподготовки кадров здравоохранения УО БГМУ.
Постоянное развитие методов диагностики и лечения острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) является актуальной задачей систем здравоохранения во всем мире. Основными целями лечения ОНМК являются скорейшее восстановление притока крови к мозгу при ишемическом инсульте (с использованием тромболитиков, таких как tPA или механической тромбоэкстракции), а также контроль кровотечения и управление артериальным давлением при геморрагическом инсульте. Эти методы лечения подкреплены надежными клиническими данными и являются частью принятых на законодательном уровне национальных медицинских рекомендаций/протоколов.
Научное обоснование новых вмешательств при инфаркте мозга базируется на традиционной, хорошо известной концепции ишемической полутени/пенумбры (анг. ischemic penumbra). На этом понятии базируется представление о терапевтическом окне эффективного лечения. Многочисленными научными исследованиями было показано, что внедрение новых методов визуализации (перфузионная КТ или МРТ, например) и ранних терапевтических вмешательств могут предотвратить трансформацию полутени в зону некроза.
Менее известна в контексте инсульта нейровоспалительная полутень (анг. neuroinflammatory penumbra), которая представляет собой комплекс реакций на повреждение тканей головного мозга с вовлечением различных клеток (микроглия, астроциты, лейкоциты (включая нейтрофилы и моноциты), цитокинов (TNF-альфа, IL-1 и IL-6) и хемокинов. Данный тип универсальных реакций первоначально направлен на восстановление мозга (удаление погибших клеток), но при разбалансировке, дизрегуляции способствует его вторичному повреждению.
Концепция нейровоспалительной полутени подчеркивает важность изучения противовоспалительного, иммуномодулирующего лечения при инсульте, а также проведения профилактических мероприятий в его дебюте. Возможно, что понимание и модуляция воспалительных реакций при инсульте является многообещающим направлением для будущих более эффективных методов лечения.
Интерес к препарату ЛИЗИНАТ (фармакологическое действие которого определяется в основном эсцином) для лечения инсульта обусловлен его фармакологическими свойствами, которые могут обеспечивать пользу пациентам при использовании. В многочисленных работах было показано, что эсцин уменьшает воспаление, что может быть полезно для смягчения вторичного повреждения головного мозга после инсульта. Отмечена его роль в регуляции воспалительных генов, связанных с ишемическим повреждением головного мозга. Доказаны антиоксидантные свойства препарата, которые могут помочь снизить окислительный стресс - фактор, способствующий повреждению нейронов при инсульте. Эсцин при этом может улучшать тонус сосудов и уменьшать проницаемость капилляров, потенциально помогая стабилизировать гематоэнцефалический барьер и уменьшить отек после инсульта. Некоторые исследования показывают, что эсцин также может оказывать прямое нейропротекторное действие, хотя механизмы до конца не изучены. Возможно, эсцин может ингибировать апоптоз влияя на NF-κB сигнальный путь.
Рядом работ было показано, что эсцин оказывает антиагрегационное действие через ингибирование активации и агрегации тромбоцитов. Он также может помочь стабилизировать клетки эндотелия сосудов и уменьшить проницаемость капилляров, что может способствовать улучшению кровотока.
В серии экспериментальных работ доказано положительное действие эсцина на уменьшение отека мозга и улучшение неврологических функций в модели как инфаркта мозга, так и внутримозгового кровоизлияния у крыс.
В международных научных базах имеются данные и клинических исследований, в которых препарат ЛИЗИНАТ(L-лизина эсцинат) конкретно изучался в контексте инсульта у пациентов. Авторы публикаций констатируют безопасность и эффективность его применения у лиц с инсультом, особенно при раннем назначении. К сожалению, препарат ЛИЗИНАТ(L-лизина эсцинат) пока не был одобрен в качестве средства для лечения инсульта отечественными или зарубежными регулирующими органами здравоохранения. Учитывая безопасность и потенциальные преимущества эсцина в нивелировании различных комбинаций патофизиологических процессов, способствующих повреждению головного мозга, препарат ЛИЗИНАТ может быть расширенно изучен в качестве дополнительной терапии в сочетании с существующими методами лечения инсульта.
Имеется насущная необходимость проведения мультицентровых клинических исследований для включения препарата ЛИЗИНАТ в протоколы лечения инсульта.
Литература.
1. Gauberti M, De Lizarrondo SM, Vivien D. The "inflammatory penumbra" in ischemic stroke: From clinical data to experimental evidence. Eur Stroke J. 2016 Mar;1(1):20-27. doi: 10.1177/2396987316630249.
2. Alsbrook DL, Di Napoli M, Bhatia K, Biller J, Andalib S, Hinduja A, Rodrigues R, Rodriguez M, Sabbagh SY, Selim M, Farahabadi MH, Jafarli A, Divani AA. Neuroinflammation in Acute Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Curr Neurol Neurosci Rep. 2023 Aug;23(8):407-431. doi: 10.1007/s11910-023-01282-2. Epub 2023 Jul 3.
3. Ding YX, Eerduna GW, Duan SJ, Li T, Liu RX, Zhang LM, Wang T, Fu FH. Escin ameliorates the impairments of neurological function and blood brain barrier by inhibiting systemic inflammation in intracerebral hemorrhagic mice. Exp Neurol. 2021 Mar;337:113554. doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113554. Epub 2020 Dec 10.
4. Paul S, Candelario-Jalil E. Emerging neuroprotective strategies for the treatment of ischemic stroke: An overview of clinical and preclinical studies. Exp Neurol. 2021 Jan;335:113518. doi: 10.1016/j.expneurol.2020.113518. Epub 2020 Nov 2.
5. Sirtori, C.R. (2001). Aescin: pharmacology, pharmacokinetics and therapeutic profile. Pharmacological Research, 44(3), 183-193. doi:10.1006/phrs.2001.0847
6. Felixsson, E., Persson, I.A.-L., Eriksson, A.C., & Persson, K. (2010). Horse chestnut extract contracts bovine vessels and affects human platelet aggregation through 5-HT(2A) receptors: an in vitro study. Phytotherapy Research, 24(9), 1297-1301. doi:10.1002/ptr.3103
7. Hu XM, Zhang Y, Zeng FD. Effects of sodium beta-aescin on expression of adhesion molecules and migration of neutrophils after middle cerebral artery occlusion in rats. Acta Pharmacol Sin. 2004 Jul;25(7):869-75.
8. Sun X, Liu Z, Zhou L, Ma R, Zhang X, Wang T, Fu F, Wang Y. Escin avoids hemorrhagic transformation in ischemic stroke by protecting BBB through the AMPK/Cav-1/MMP-9 pathway. Phytomedicine. 2023 Nov;120:155071. doi: 10.1016/j.phymed.2023.155071. Epub 2023 Sep 9. PMID: 37716034.
9. Qiao P, Zhang B, Liu X, Xu J, Li X. Effects of Escin on Oxidative Stress and Apoptosis of H9c2 Cells Induced by H2O2. Dis Markers. 2022 Jan 27;2022:7765353. doi: 10.1155/2022/7765353.
10. Бойко А.В., Лукашевич Н.В. Механизмы развития и медикаментозная терапия отека головного мозга при спонтанном внутримозговом кровоизлиянии / Медицинские новости. – 2022. – № 7. – С. 42–45.
11. Бойко А.В., Тарасик Ж.Г. Безопасность препарата Лизинат в комбинированной терапии инфаркта мозга / Медицинские новости. – 2024. – № 10. – С. 55–57.
12. Бойко А.В., Тарасик Ж.Г. Лизинат в профилактике развития отека головного мозга при ишемическом инсульте / / Медицинские новости. – 2025. – № 2. – С. 47–52.
13. Michelini FM, Alché LE, Bueno CA. Virucidal, antiviral and immunomodulatory activities of β-escin and Aesculus hippocastanum extract. J Pharm Pharmacol. 2018 Nov;70(11):1561-1571. doi: 10.1111/jphp.13002. Epub 2018 Aug 30. PMID: 30168142.
14. researchgate.net/publication/338163545_ Eksperimentalnaa_ocenka_ citotoksiceskogo_ citoprotektornogo_i_ antioksidantnogo_dejstvia_ ekstrakta_kastana_ konskogo_s_50_soderzaniem_escina
15. Sirtori CR. Aescin: pharmacology, pharmacokinetics and therapeutic profile. Pharmacol Res. 2001 Sep;44(3):183-93. doi: 10.1006/phrs.2001.0847. PMID: 11529685.
16. Idris S, Mishra A, Khushtar M. Phytochemical, ethanomedicinal and pharmacological applications of escin from Aesculus hippocastanum L. towards future medicine. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2020 Jul 10;31(5):/j/jbcpp.2020.31.issue-5/jbcpp-2019-0115/jbcpp-2019-0115.xml. doi: 10.1515/jbcpp-2019-0115. PMID: 32649293.