ЛИЗИНАТ (L-лизина эсцинат) является препаратом эсцина, который был изобретен для парентерального введения, т.е. лечения острых состояний, сопровождающихся отеком. Препарат представляет собой водорастворимую соль сапонина эсцина из плодов каштана конского и аминокислоты L-лизина. Основное действующее вещество, определяющее его фармакологические свойства, — эсцин. В водной среде и при парентеральном введении препарат быстро распадается на ионы лизина и эсцина [Использование L-лизина эсцината при заболеваниях центральной нервной системы / В. А. Парфенов / Нейрология, нейропсихиатрия, психосоматика / Том 3, №4 doi.org/10.14412/2074-2711-2011-355].
Препарат представляет собой бесцветную прозрачную жидкость в ампулах по 5 мл. В одной ампуле содержится 5 мл L-лизина эсцината, что соответствует 4,4 мг эсцина. Вводится препарат строго внутривенно. Максимальная суточная доза — 25 мл (22 мг эсцина). Препарат удобен для стационарного применения, т.к. введение препарата осуществляется внутривенным путем и максимальная суточная доза составляет 25 мл (22 мг эсцина), что позволяет назначать его несколько раз в сутки, а также комбинировать с другими препаратами.
Субтоксические дозы (1,5 мг/кг, 1/5 от ЛД50 ) препарата не вызывали каких-либо местных или общерезорбтивных эффектов, не оказывали отрицательного влияния на морфоструктуру внутренних органов животных. [Лечебные возможности препарата L-лизина эсцинат в комплексной терапии больных с черепно-мозговой травмой /Авторы: П. В. Спасиченко, Институт нейрохирургии им. А. П. Ромоданова АМН Украины, г. Киев]
Показаниями для назначения L-лизина эсцината являются:
- отеков головного или спинного мозга травматического или послеоперационного происхождения;
- посттравматических и/или послеоперационных отеков мягких тканей различной локализации с вовлечением опорно-двигательного аппарата;
- нарушений периферического венозного кровообращения, сопровождающихся отечно болевым синдромом.
Влияние эсцина на состояние сосудистой стенки и микроциркуляцию, а также его венотонические и нейропротективные свойства обусловливают возможность его применения при отеках мозга травматического и ишемического генеза. К настоящему времени проведены клинические исследования применения L-лизина эсцината при нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговой и позвоночно-спинномозговой травмах, также имеется положительный опыт применения L-лизина эсцината при ишемическом инсульте и внутримозговых гематомах (ссылки представлены ниже).
Опубликованная в 2018 научная работа [Michelini FM, Alché LE, Bueno CA. // J Pharm Pharmacol. – 2018. – Vol. 70 (11). – P. 1561-1571.] демонстрирует экспериментальные данные о наличии у эсцина вирулицидную и противовирусную активность широкого спектра действия, а также влияние на продукцию цитокинов в зависимости от стимулов (вирусных или невирусных) и типа исследуемых клеток.
Антиэкссудативная активность эсцина проявляется опосредованно, стимулируя выработку и высвобождение простагландиноподобного вещества (ПГ-2). Вещество, уменьшая активность лизосомальных гидролаз, препятствует расщеплению мукополисахаридов в стенках капилляров и окружающей их соединительной ткани, а также снижает реакцию эндотелия сосудистой стенки на действие биогенных аминов (серотонин, гистамин, бра- дикинин), предотвращая повреждение эндотелиоцитов, усиливая процессы реабсорбции интерстициальной жидкости в сосудистый кровоток, тем самым уменьшая повышенную сосудисто-тканевую проницаемость [Усенко Л.В., Слива В.И., Криштафор А.А., Воротилищев С.М. Применение L-лизина эсцината при купировании локальных отеков в церебральной и спинальной нейрохирургии и реаниматологии. Новости медицины и фармации. 2002;7-8:3.].
L-лизина эсцината подавляет активность фосфолипазы А2, прерывает цепочку образования простагландинов и лейкотриенов на этапе образования арахидоновой кислоты, что проявляется противовоспалительным эффектом.
Также препарат обладает мембраностабилизирующим эффектом, который связан с тем, что препарат нормализует текучесть липидного бислоя биологических мембран за счет взаимодействия с мембранными белками [Sirtori CR. Aescin: pharmacology, pharmacokinetics and therapeutic profile. 17. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2001;49(5):626-628.].
Препарат обладает умеренно выраженным гипогликемическим эффектом, снижает уровень стрессовой гипергликемии у пациентов с повреждением мозга, предотвращая тем самым развитие или устраняя явления ацидоза мозговой ткани и усугубление церебрального повреждения.
Также эсцин, прерывая развитие ишемического каскада на ранних этапах ишемии мозга, обладает нейропротективными свойствами. Его нейропротективная активность обусловлена подавлением активности эндотелиальных клеток, вызванной гипоксией. Увеличение содержания внутриклеточного Ca2+ в ответ на гипоксию способствует активации фосфолипазы А2, в связи с чем повышается концентрация свободных жирных кислот, активизируются циклооксигеназы и липооксигеназы, что в свою очередь ведет к образованию медиаторов воспаления — простагландинов и лейкотриенов. L-лизина эсцинат, влияя на выработку ЦОГ 2, приводит к восстановлению их уровня [Лечение хронической церебральной венозной недостаточности: изучение влияния L-лизина эсцината /Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(7): 37-41 DOI 10.17116/jnevro20161167137-41].
В серии экспериментах на животных, выполненных в Харьковском государственном научном центре лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ГНЦЛС) [Chaika I. et al. L-Lysine escinat — pharmacology and clinical effects// XII International Congress of Pharmacology (Jyly, 1998. Munchen, Germani). — Munche,1998. — p.52.], препарат уменьшал выраженность травматического отека на 57%, увеличивал кровообращение в микроциркуляторном русле, оказывал антиэксудативное и аналгетическое действие при различных видах воспаления. Другие исследования на головном мозге бодрствующих кроликов в условиях общей широкополосной вибрации показали, что после четырех часов вибрации в головном мозге возникают водно-электролитные нарушения в виде внеклеточного и внутриклеточного отека. Профилактическое, до начала вибрации, введение L-лизина эсцинат в дозе 0,15 мг/кг полностью предупреждал возникновение внутриклеточного отека, а также значительно уменьшал степень выраженности внеклеточного отека.
Исследование, посвященное морфометрической оценке проявлений отека-набухания соматосенсорной коры (ССК) головного мозга белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) на фоне использования в качестве лечебного воздействия L-лизина эсцината, показало L-лизин эсцинат статистически значимо уменьшал проявления гидропической дистрофии. Особенно выраженное влияние препарата на степень гидратации нервной ткани отмечено в раннем посттравматическом периоде. Препарат вводился сразу поле нанесения ЧМТ в течение 7 дней, группе сравнения препарат не вводился. [Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. Том 9, № 2 (2020) Морфофункциональная характеристика отека-набухания коры головного мозга белых крыс после тяжелой черепно-мозговой травмы без и на фоне применения L-лизина эсцината / И. П. Кошман, С. С. Степанов, А. Ю. Шоронова, А. Г. Калиничев, В. А. Акулинин, Д. Б. Авдеев, В. И. Сергеев doi.org/10.23934/2223-9022-2020-9-2-251-258]
Пациентам с тяжелой черепно-мозговой травмой препарат L-лизина эсцинат вводился два раза в сутки с интервалом в 12 часов по 10 мл в разведении на 20 мл 0,9% хлорида натрия внутривенно медленно с целью профилактики и лечения внутричерепной гипертензии. Первое введение производили после установки паренхиматозного датчика измерения внутричерепного давления. Длительность лечения препаратом составляла 7 суток. Результаты данного испытания позволяют сделать вывод, что L-лизина эсцинат способствует статистически значимому уменьшению выраженности внутричерепной гипертензии у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой при использовании два раза в сутки с интервалом в 12 часов по 10 мл в разведении на 20 мл 0,9% раствора хлорида натрия внутривенно медленно. [Роль препарата L-ЛИЗИНА ЭСЦИНАТ® в комплексной коррекции внутричерепной гипертензии у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой / Дзяк Л.А., Сирко А.Г., Сук В.М., Кафедра нервных болезней и нейрохирургии ФПО Днепропетровской государственной медицинской академии – международный неврологический журнал - 5 (35) 2010]
Целью ещё одного исследования было изучение эффективности L-лизина эсцината в составе комплексной терапии лечения ишемического церебрального инсульта. Были исследованы пациенты с ишемическим полушарным инсультом, поступившие в стационар не позднее 48 ч после его развития, с целью лечения и предупреждения отека головного мозга был назначен L-лизина эсцинат. Контрольная группа данный препарат не получала. Благодаря действию препарата, наблюдались ускоренное восстановление уровня бодрствования и регресс неврологического дефицита, улучшение биоэлектрической активности мозга и параметров вегетативной регуляции, что позволяет рекомендовать L-лизина эсцинат для борьбы с синдромом внутричерепной гипертензии при инсультах. [Эффективность противоотечного препарата L-лизина эсцината при церебральном инсульте Б.Г. ГАФУРОВ / ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2012; Вып. 2]
На базе УЗ «Гродненская клиническая больница СМП г. Гродно» ретроспективно были сравнены результаты лечения пациентов с диагнозом «черепно-мозговая травма», получавших стандартную терапию, и пациентов с таким же диагнозом, к стандартной терапии которых дополнительно назначали внутривенное введение L-лизина эсцината. В результате был сделан вывод, что внедрение L-лизина эсцината в клическую практику при ЧМТ привело к значительному повышению уровня выживаемости пациентов. [Ретроспективное исследование применения L-лизина эсцината при лечении черепно-мозговой травмы / Д. А. Кулаков, М. В. Хильманович, П. А. Герасимчик, В. А. Предко, Р. П. Климук // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. – 2019. – Т. 9 (3). – С. 495-501.]