Группа: полусинтетические пенициллины + бета-лактамаз ингибитор
Код ATX: J01CR02 (Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз)
Взрослая практика
Доза основана на компоненте амоксициллин.
Обычные режимы дозирования перорально: 500 мг каждые 8 ч или 875 мг каждые 12 ч
Укусы, профилактика или лечение (укусы человека или животных) (назначение off-label). 875 мг каждые 12 ч [1]. Длительность лечения для профилактики – 3-5 дней, для лечения развившейся инфекции – 5-14 дней, варьирует от клинического ответа и специфических факторов риска со стороны пациента [2, 3].
Хроническая обструктивная болезнь легких, обострение (назначение off-label). Некоторые эксперты резервируют с факторами риска неблагоприятного исхода (например, возраст ≥ 65 лет, ОФВ1 < 50% от прогнозируемого значения, частые обострения, серьезная коморбидная патология и т.д.), но низким риском синегнойной инфекции [4]. Режим дозирования: 500 мг каждые 8 ч или 875 мг каждые 12 ч в течение 3-7 дней [5, 4, 6, 7].
Синдром диабетической стопы (назначение off-label). Может быть назначен в монотерапии при нетяжелой форме инфекции или после клинического ответа на парентеральную антимикробную терапию у пациентов без факторов риска синегнойной инфекции [8, 9]. Режим дозирования: 875 мг каждые 12 ч [8, 9, 10]. Длительность терапии корректируется в конкретной клинической ситуации; большинство пациентов, у которых инфекция ограничена кожей и мягкими тканями отвечают на курс лечения в течение 1-2 недель [8, 9].
Интраабдоминальные инфекции (назначение off-label).
- Острый дивертикулит (неосложненная инфекция, отвечающая критериям амбулаторной терапии, или для ступенчатой терапии после клинического улучшения на фоне парентеральной антибиотикотерапии): 875 мг каждые 8 часов [11, 12].
- Другие интраабдоминальные инфекции (для ступенчатой терапии после клинического улучшения на фоне парентеральной антибактериальной терапии и возможности усваивать пероральные лекарственные средства): 875 мг каждые 8-12 часов [13, 14, 15].
Длительность лечения при адекватном хирургическом контроле источника инфекции 4-7 дней [14]; для неосложненного аппендицита и дивертикулита, которые ведутся не хирургически, необходима большая длительность антибактериальной терапии [16].
Нейтропеническая лихорадка, пациенты с солидными опухолями низкого риска (эмпирическая терапия, назначение off-label): 500 мг каждые 8 ч [17, 18] или 875 мг каждые 12 ч [19]. Любой из режимов дозирования оптимально комбинировать с ципрофлоксацином; продолжать до разрешения лихорадки и нейтропении. Избегать у пациентов, которые уже получают профилактику фторхинолонами. Назначать первую дозу антибиотика в учреждении здравоохранения (после взятия гемокультуры), наблюдать пациента в течение 4 часов и более перед выпиской [20, 21].
Одонтогенная инфекция (стартовая терапия для легкой формы или для ступенчатой терапии после парентерального лечения, назначение off-label). 875 мг каждые 12 ч, длительность лечения – 7-14 дней [22].
Острый средний отит: 875 мг каждые 12 ч [23] или 500 мг каждые 8 ч. Длительность лечения 5-7 дней для легкой и среднетяжелой инфекции и 10 дней для тяжелой [24].
Перитонзиллярный целлюлит или абсцесс (назначение off-label). Для ступенчатой терапии после системной парентеральной антибиотикотерапии. Доступные данные ограничены, режим дозирования основан на мнении экспертов. Резервируется для использования в регионах, где S.aureus остается чувствительным к метициллину, или при выделении чувствительных к данному антибиотику патогенов. Режим дозирования: 875 мг каждые 12 ч, длительность терапии – 14 дней [25].
Пневмония.
- Аспирационная пневмония (внебольничная, легкая форма): 875 мг каждые 12 ч. Длительность терапии – обычно 5 дней [26].
- Внебольничная пневмония, эмпирическая терапия в амбулаторных условиях (пациенты с коморбидной патологией): 500 мг каждые 8 ч или 875 мг каждые 12 ч в составе комбинированной антимикробной терапии. Длительность лечения: минимум 5 дней; пациенты должны быть клинически стабильными и иметь нормальные жизненно важные показатели перед прекращением антибактериальной терапии [27].
Острый бактериальный риносинусит. При неосложненном остром бактериальном риносинусите наблюдение и симптоматическое лечение допустимо у большинства пациентов. Антибактериальная терапия показана при усугублении клинической симптоматики либо отсутствия улучшения за определенный период наблюдения [28, 29]. Режим дозирования: 500 мг каждые 8 ч или 875 мг каждые 12 ч в течение 5-7 дней [30].
Хроническое носительство пиогенного стрептококка (Streptococcus group A) (назначение off-label). Большинство пациентов с носительством в ротоглотке пиогенного стрептококка не нуждаются в назначении антибактериальной терапии [31]. При наличии показаний для санации слизистых ротоглотки режим дозирования 40 мг/кг/сут по амоксициллину в разделенных дозах (например, 875 мг каждые 12 ч, максимально до 2 г/сут), длительность приема – 10 дней [31, 32].
Инфекции мочевыводящих путей (в качестве альтернативного агента). Амоксициллин / клавулановая кислота показана только при невозможности назначения антибиотика первой линии: ограниченные данные свидетельствуют о более низкой эффективности пероральных бета-лактамов [33, 34].
- Острый неосложненный цистит (инфекция ограничена мочевым пузырем без симптомов и признаков вовлечения верхних отделов мочевыводящих путей, простаты, системных проявлений): 500 мг каждые 12 ч 5-7 дней [34, 33, 35]
- Осложненная инфекция мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: 875 мг каждые 12 ч 10-14 дней [33, 36]. Назначение пероральных бета-лактамных антибиотиков обычно должно быть после первоначальной парентеральной антибиотикотерапии [33].
Педиатрическая практика
Дозирование препарата основано на компоненте амоксициллина. Частота дозирования обычно основано на соотношении амоксициллина к клавулановой кислоте:
- 2:1 – дозируется 3 раза в день (амоксициллин 250 мг / клавуланат 125 мг). Должен использоваться только у пациентов ≥ 40 кг.
- 4:1 – дозируется 3 раза в день (амоксициллин 125 мг / клавуланат 31,25 мг, амоксициллин 250 мг / клавуланат 62,5 мг, амоксициллин 500 мг / клавуланат 125 мг).
- 7:1 – дозируется 2 раза в день (амоксициллин 200 мг / клавуланат 28,5 мг, амоксициллин 400 мг / клавуланат 57 мг, амоксициллин 875 мг / клавуланат 125 мг).
- 14:1 – дозируется 2 раза в день (амоксициллин 600 мг / клавуланат 42,9 мг).
Обычные режимы дозирования перорально у детей и подростков:
- соотношение амоксициллина / клавулановой кислоты 4:1 – 20-40 мг амоксициллина на кг в сутки в 3 введения, максимальная суточная доза 1500 мг.
- соотношение амоксициллина / клавулановой кислоты 7:1 - 25-45 мг амоксициллина на кг в сутки в 2 введения, максимальная суточная доза 1750 мг.
- соотношение амоксициллина / клавулановой кислоты 14:1 – 90 мг амоксициллина на кг в сутки в 2 введения, максимальная суточная доза 4000 мг.
1. Импетиго: 25 мг/кг/сут перорально в два введения, максимальная доза 875 мг амоксициллина на прием [1].
2. Острый средний отит: дети ≥ 3 месяцев, 90 мг/кг/день по амоксициллину в 2 введения, общая длительность – до 10 дней; рекомендуется использовать у детей с тяжелым течением заболевания, которые уже получали амоксициллин в предшествующие 30 дней, демонстрируют неуспех стартовой терапии в первые 48-72 ч препаратом первой линии, при подозрении на продуцирующие бета-лактамазы H.influenzae и M.catarrhalis. Длительность терапии вариабельная; производитель предлагает 10-ти дневный курс для всех пациентов, однако новые данные предполагают более короткие курсы лечения в некоторых ситуациях (если младше 2 лет или тяжелое течение заболевания в любом возрасте – длительность лечения 10 дней; если возраст от 2 до 5 лет, симптоматика легкая или умеренная – 7 дней; если возраст 6 лет и старше, симптоматика легкая или умеренная – 5-7 дней) [37].
3. Внебольничная пневмония: дети ≥ 3 месяцев.
Эмпирическая терапия: 90 мг/кг/сут по амоксициллину в 2 приема внутрь, максимальная суточная доза 4000 мг.Продуцирующие бета-лактамазы штаммы H.influenzae, легкая инфекция или в качестве ступенчатой терапии: стандартная доза 45 мг/кг/сут по амоксициллину в 3 введения, высокая доза 90 мг/кг/сут по амоксициллину в 2 введения [38].
4. Острый бактериальный риносинусит.
Дети ≥ 3 месяцев: 45 мг/кг/сут по амоксициллину в 2 введения или 40 мг/кг/сут в 3 введения.
Дети старшего возраста и подростки:
- стандартная доза 45 мг/кг/сут в 2 введения [30], общая длительность терапии – 10-14 дней.
- повышенная доза: 80-90 мг/кг/сут по амоксициллину в 2 введения, максимальная доза 2000 мг на прием [39, 30]. Длительность лечения вариабельно, от 10 до 28 дней. Часть экспертов предлагают прекращать терапию через 7 дней после разрешения симптомов и признаков инфекции [39], часть рекомендуют длительность лечения 10-14 дней [30]. Использование повышенных доз рекомендуется для пациентов, проживающих в регионах, где распространены пневмококки со сниженной чувствительностью к пенициллинам, пациентам со среднетяжелой и тяжелой инфекцией, находящихся в центрах дневного ухода, в возрасте до 2 лет, при госпитализациях в недавнем прошлом, приеме антибиотика за прошлый месяц, пациентам, которые иммунокомпрометированы или демонстрируют неудачу стартовой терапии [30, 39]
5. Хроническое носительство пиогенного стрептококка. Дети и подростки: 40 мг амоксициллина на кг в день в равных дозах каждые 8 ч в течение 10 дней, максимальная доза в день – 2000 мг по амоксициллину [31].
6. Инфекция мочевыводящих путей: дети старше 2 месяцев и младше 2 лет, 20-40 мг на кг в сутки по амоксициллину в 3 приема.
Список литературы.
1. Stevens, D.L. [и др.] Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America / D. L. Stevens [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2014 г. - Т. 59. - № 2. - С. e10-52.
2. Baddour LM, Harper M. Animal bites (dogs, cats, and other animals): Evaluation and management. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.uptodate.com. Accessed June 29, 2021.
3. Baddour LM, Harper M. Human bites: evaluation and management. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed March 22, 2019.
4. Sethi S, Murphy TF. Management of infection in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed February 11, 2020.
5. Halpin, D.M.G. [и др.] Global Initiative for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. The 2020 GOLD Science Committee Report on COVID-19 and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / D. M. G. Halpin [и др.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2021 г. - Т. 203. - № 1. - С. 24–36.
6. Wilson, R. [и др.] Moxifloxacin versus amoxicillin/clavulanic acid in outpatient acute exacerbations of COPD: MAESTRAL results / R. Wilson [и др.] // The European Respiratory Journal. - 2012 г. - Т. 40. - № 1. - С. 17–27.
7. Llor, C. [и др.] Efficacy of antibiotic therapy for acute exacerbations of mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease / C. Llor [и др.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2012 г. - Т. 186. - № 8. - С. 716–723.
8. Lipsky, B.A. [и др.] 2012 Infectious Diseases Society of America clinical practice guideline for the diagnosis and treatment of diabetic foot infections / B. A. Lipsky [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2012 г. - Т. 54. - № 12. - С. e132-173.
9. Weintrob AC, Sexton DJ. Clinical manifestations, diagnosis, and management of diabetic infections of the lower extremities. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed September 7, 2018.
10. Lipsky, B.A. [и др.] Treating foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin-clavulanate / B. A. Lipsky [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2004 г. - Т. 38. - № 1. - С. 17–24.
11. Biondo, S. [и др.] Outpatient versus hospitalization management for uncomplicated diverticulitis: a prospective, multicenter randomized clinical trial (DIVER Trial) / S. Biondo [и др.] // Annals of Surgery. - 2014 г. - Т. 259. - № 1. - С. 38–44.
12. Mora Lopez, L. [и др.] Application of a modified Neff classification to patients with uncomplicated diverticulitis / L. Mora Lopez [и др.] // Colorectal Disease: The Official Journal of the Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland. - 2013 г. - Т. 15. - № 11. - С. 1442–1447.
13. Lucasti, C. [и др.] Efficacy and tolerability of IV doripenem versus meropenem in adults with complicated intra-abdominal infection: a phase III, prospective, multicenter, randomized, double-blind, noninferiority study / C. Lucasti [и др.] // Clinical Therapeutics. - 2008 г. - Т. 30. - № 5. - С. 868–883.
14. Solomkin, J.S. [и др.] Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America / J. S. Solomkin [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2010 г. - Т. 50. - № 2. - С. 133–164.
15. Mazuski, J.E. [и др.] The Surgical Infection Society Revised Guidelines on the Management of Intra-Abdominal Infection / J. E. Mazuski [и др.] // Surgical Infections. - 2017 г. - Т. 18. - № 1. - С. 1–76.
16. Pemberton JH. Acute colonic diverticulitis: medical management. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed July 29, 2020.
17. Freifeld, A. [и др.] A double-blind comparison of empirical oral and intravenous antibiotic therapy for low-risk febrile patients with neutropenia during cancer chemotherapy / A. Freifeld [и др.] // The New England Journal of Medicine. - 1999 г. - Т. 341. - № 5. - С. 305–311.
18. Kern, W.V. [и др.] Oral versus intravenous empirical antimicrobial therapy for fever in patients with granulocytopenia who are receiving cancer chemotherapy. International Antimicrobial Therapy Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer / W. V. Kern [и др.] // The New England Journal of Medicine. - 1999 г. - Т. 341. - № 5. - С. 312–318.
19. Kern, W.V. [и др.] Oral antibiotics for fever in low-risk neutropenic patients with cancer: a double-blind, randomized, multicenter trial comparing single daily moxifloxacin with twice daily ciprofloxacin plus amoxicillin/clavulanic acid combination therapy--EORTC infectious diseases group trial XV / W. V. Kern [и др.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2013 г. - Т. 31. - № 9. - С. 1149–1156.
20. Freifeld, A.G. [и др.] Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america / A. G. Freifeld [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2011 г. - Т. 52. - № 4. - С. e56-93.
21. Taplitz, R.A. [и др.] Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology and Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guideline Update / R. A. Taplitz [и др.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2018 г. - Т. 36. - № 14. - С. 1443–1453.
22. Tancawan, A.L. [и др.] Amoxicillin/Clavulanic Acid for the Treatment of Odontogenic Infections: A Randomised Study Comparing Efficacy and Tolerability versus Clindamycin / A. L. Tancawan [и др.] // International Journal of Dentistry. - 2015 г. - Т. 2015. - С. 472470.
23. Mira, E. [и др.] A multicenter study on the clinical efficacy and safety of roxithromycin in the treatment of ear-nose-throat infections: comparison with amoxycillin/clavulanic acid / E. Mira, M. Benazzo // Journal of Chemotherapy (Florence, Italy). - 2001 г. - Т. 13. - № 6. - С. 621–627.
24. Limb CJ, Lustig LR, Durand ML. Acute otitis media in adults. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed August 15, 2019.
25. Wald ER. Peritonsillar cellulitis and abscess. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed October 9, 2019.
26. Klompas M. Aspiration pneumonia in adults. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed April 13, 2021.
27. Metlay, J.P. [и др.] Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America / J. P. Metlay [и др.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2019 г. - Т. 200. - № 7. - С. e45–e67.
28. Rosenfeld, R.M. [и др.] Clinical practice guideline (update): adult sinusitis / R. M. Rosenfeld [и др.] // Otolaryngology--Head and Neck Surgery: Official Journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. - 2015 г. - Т. 152. - № 2 Suppl. - С. S1–S39.
29. Harris, A.M. [и др.] Appropriate Antibiotic Use for Acute Respiratory Tract Infection in Adults: Advice for High-Value Care From the American College of Physicians and the Centers for Disease Control and Prevention / A. M. Harris [и др.] // Annals of Internal Medicine. - 2016 г. - Т. 164. - № 6. - С. 425–434.
30. Chow, A.W. [и др.] IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults / A. W. Chow [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2012 г. - Т. 54. - № 8. - С. e72–e112.
31. Shulman, S.T. [и др.] Clinical practice guideline for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis: 2012 update by the Infectious Diseases Society of America / S. T. Shulman [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2012 г. - Т. 55. - № 10. - С. e86-102.
32. Mahakit, P. [и др.] Oral clindamycin 300 mg BID compared with oral amoxicillin/clavulanic acid 1 g BID in the outpatient treatment of acute recurrent pharyngotonsillitis caused by group a beta-hemolytic streptococci: an international, multicenter, randomized, investigator-blinded, prospective trial in patients between the ages of 12 and 60 years / P. Mahakit [и др.] // Clinical Therapeutics. - 2006 г. - Т. 28. - № 1. - С. 99–109.
33. Gupta, K. [и др.] International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases / K. Gupta [и др.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. - 2011 г. - Т. 52. - № 5. - С. e103-120.
34. Hooton TM, Kalpana G. Acute uncomplicated cystitis in women. Post TW, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc. uptodate.com. Accessed March 16, 2021a.
35. Hooton, T.M. [и др.] Amoxicillin-clavulanate vs ciprofloxacin for the treatment of uncomplicated cystitis in women: a randomized trial / T. M. Hooton [и др.] // JAMA. - 2005 г. - Т. 293. - № 8. - С. 949–955.
36. Johnson, J.R. [и др.] Acute Pyelonephritis in Adults / J. R. Johnson, T. A. Russo // The New England Journal of Medicine. - 2018 г. - Т. 378. - № 1. - С. 48–59.
37. Lieberthal, A.S. [и др.] The diagnosis and management of acute otitis media / A. S. Lieberthal [и др.] // Pediatrics. - 2013 г. - Т. 131. - № 3. - С. e964-999.
38. Bradley, J.S. [и др.] The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America / J. S. Bradley [и др.] // Clinical Infectious Diseases. - 2011 г. - Т. 53. - № 7. - С. e25–e76.
39. Wald, E.R. [и др.] Clinical practice guideline for the diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in children aged 1 to 18 years / E. R. Wald [и др.] // Pediatrics. - 2013 г. - Т. 132. - № 1. - С. e262-280.