Тябут Тамара Дмитриевна
Профессор кафедры кардиологии и ревматологии Института повышения квалификации и переподготовки кадров здравоохранения УО БГМУ.
Последние десятилетия 20 века характеризовались развитием фармакологии, появлением новых лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности (ХСН). Наиболее актуально с позиций того времени было создание новой группы лекарственных средств, ныне хорошо известных и широко применяемых в клинической практике - ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).
Ингибиторы АПФ - группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения АГ, коронарных синдромов (стенокардия и инфаркт миокарда), лечения и профилактики сердечной, почечной недостаточности и других заболеваний.
Первый иАПФ - нонапептид тепротид был выделен Rubin В. из яда змеи Bothrops Jararaca в лаборатории фирмы “Squibb” в 1971 г. Интересна история этого открытия. В 1965 году бразильский ученый S. H. Ferreira при изучении яда гремучей змеи Bothrops Jararaca, обнаружил в его составе брадикинин-потенцирующий фактор (БПФ) и впервые описал его в виде смеси небольших (длиной 5–11 аминокислот) пептидов (1). Полученное вещество недолго применялось в практике в связи с высокой токсичностью, кратковременностью действия и необходимостью внутривенного введения, несмотря на устойчивое гипотензивное действие. С этого времени работы по созданию новых иАПФ продолжалась, и в 1975 г. в той же лаборатории D. W. Cushman и M. A. Ondetti синтезировали первый пероральный иАПФ - SQ 14. 225, получивший в последующем название “каптоприл”. Во вступлении к данной публикации было сказано, что « …. ни один другой класс лекарств не был разработан столь же логично, как антигипертензивные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, основной механизм действия которых — ингибирование фермента — был ясен из первых доклинических исследований на животных. Пероральный активный ингибитор АПФ каптоприл был разработан для оптимального и специфического связывания с активным центром этого фермента. Не удивительно, что такие лекарства обладают замечательными терапевтическими характеристиками и относительной свободой от побочных эффектов» (2). Это было революционное открытие, положившее начало эры иАПФ в терапии в целом, и в кардиологии, в частности.
Срок, прошедший после синтеза каптоприла, приближается к 50 годам. За этот период времени появились новые молекулы, относящиеся к данному классу лекарственных средств, представляющие несколько поколений иАПФ с различными химическими и фармакологическими свойствами.
Общепринятой классификации, учитывающей многочисленные свойства и характеристики иАПФ, нет. Присутствует классификация, в основу которой положена химическая структура, на основании ее препараты подразделяются на несколько основных классов в зависимости от того, какая химическая группа в их молекуле связывается с атомами цинка в активных центрах АПФ (3).
По химической структуре иАПФ подразделяются на: содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл), содержащие карбоксильную группу или карбоксиалкилпептиды (лизиноприл, эналаприл, квинаприл, рамиприл, периндоприл, целазаприл, беназаприл), содержащие карбоксильную и сульфгидрильную группы (зофеноприл), содержащие гидроксамовую группу (идраприл), содержащие фосфинильную группу (фозиноприл).
На основе растворимости и особенностей метаболизма выделяют липофильные и гидрофильные иАПФ. Кроме этого, среди иАПФ выделяют активные лекарственные формы (каптоприл, лизиноприл и либензаприл) и пролекарства, которые после всасывания в желудочно-кишечном тракте, подвергаясь гидролизу до диацидных метаболитов, становятся активными молекулами (эналаприл - эналаприлат, фозиноприл - фозиноприлат).
По продолжительности антигипертензивного действия имеются препараты короткого действия, которые необходимо назначать 2–3 раза в сутки (каптоприл); средней продолжительности действия - эналаприл, зофеноприл, назначаются 2 раза в день и длительного действия - лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл, обеспечивающие контроль АД при приеме 1 раз в день.
У иАПФ выявлены и изучены многочисленные органопротективные и метаболические свойства, к которым относятся кардиальные - обратное развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), миокардиофиброза, уменьшение объемов камер сердца, замедление темпов ремоделирования, дилатации левого желудочка, защита кардиомиоцитов (сохранение макроэргических фосфатов и цитозольных ферментов в клетке при ишемии); антиаритмический эффект; сосудистые - антипролиферативный и антимиграционный эффект в отношении гладкомышечных клеток, нейтрофилов и моноцитов, улучшение функции эндотелия, снижение жесткости сосудистой стенки; почечные - расширение афферентных (приносящих) и эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков, приводящее к уменьшению выраженности внутриклубочковой гипертонии, повышению натрийуреза и диуреза с задержкой калия в организме (калийсберегающее действие),торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, уменьшение синтеза компонентов мезангиального матрикса, клеток эпителия почечных канальцев и фибробластов; метаболические - уменьшение инсулинорезистентности, повышение синтеза ЛПВП, распада ЛПОНП и уменьшение синтеза триглицеридов; противовоспалительное действие. Для каждого из представителей большого и разнообразного семейства иАПФ есть особенности органопротективных эффектов, зависящие от структурных, химических и фармакокинетических особенностей молекулы лекарственного средства.
Потерял ли клиническое значение каптоприл – первый из препаратов данного класса? Вернемся к истории. После выхода капторила на рынок и введения в клиническую практику появляется достаточно большое количество публикаций с результатами проведенных исследований.
К 1982 году опубликованы результаты 96 исследований, по оценке эффективности и безопасности каптоприла. Доказано, что каптоприл превосходил плацебо и был эквивалентен пропранололу или диуретику при лечении эссенциальной гипертензии. Каптоприл в сочетании с дигиталисом и диуретиком улучшал гемодинамическое и клиническое состояние пациентов с рефрактерной застойной сердечной недостаточностью. Описанные нежелательные лекарственные реакции (побочные эффекты) включали кожные высыпания (15%), протеинурию (1,1%, или 0,4% пациентов без предшествующих заболеваний почек) и нефротический синдром (0,9%, или 0,3% пациентов без предшествующих заболеваний почек). Практически у всех пациентов с нефротическим синдромом, которым была выполнена биопсия почек, была выявлена мембранозная гломерулопатия. Нейтропения (общее количество лейкоцитов менее 1000/мкл) была выявлена у 33 из более чем 6 000 пациентов (0,4%), но во всех случаях имелись другие возможные причины для подобных изменений. Был сделан вывод о том, что каптоприл является первым из важной группы антигипертензивных и снижающих постнагрузку препаратов; основные показания для его применения, вероятно, будут связаны с лечением рефрактерной тяжелой гипертензии и ХСН (4).
Уже к 1989 году начинают активно изучаться возможности сублингвального применения каптоприла для лечения гипертонических кризов. Эффективность каптоприла оценили у 20 пациентов с гипертензивным кризом на фоне гипертонической болезни (систолическое артериальное давление выше 200 мм рт. ст., диастолическое артериальное давлением выше 115 мм рт. ст.). Контроль АД проводился через 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 и 120 минут после приема препарата. У 8 пациентов АД контролировали более длительно (до 8 часов). Полученные результаты свидетельствовали об удовлетворительном контроле течения гипертонического криза у 85% пациентов: уже через 10 минут отмечено достоверное снижение артериального давления (15 мм рт. ст. для систолического/10 мм рт. ст. для диастолического; р <0,05) и максимальный антигипертензивный эффект через 30 минут (57/39 мм рт.ст.; р <0,001). Антигипертензивный эффект сохранялся в течение 6 часов после сублингвального применения препарата. Авторы сделали вывод о том, что сублингвальное применение каптоприла можно считать эффективным, простым в использовании и ценным средством при лечении гипертензивных кризов (5).
В этот же период времени проводятся сравнительные исследования эффективности и переносимости сублингвального приема каптоприла и сублингвального приема нифедипина при лечении гипертензивных кризов у пациентов с АГ. Криз диагностировался при превышении уровня систолического АД до 200 мм рт. ст. и диастолического АД до 115 мм рт. ст.). Сорок пациентов, соответствующих критериям включения, рандомизированные одинарным слепым методом получали 25 мг каптоприла или 10 мг нифедипина сублингвально. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений контролировали через 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 120 минут, а в 18 случаях — до 8-го часа от начала приема препаратов. Удовлетворительный контроль течения гипертонических кризов был получен у 80% пациентов, получавших сублингвально каптоприл, со значительным снижением артериального давления через 10 мин. (13/8 мм рт. ст., р <0,02), и получением максимального гипотензивного эффекта через 30 мин. (52/36 мм рт. ст., р <0,001). Не выявлено существенных различий в гипотензивной эффективности обоих препаратов, однако при приеме каптоприла положительный эффект сохранялся до 6 часов, а при использовании нифедипина до 4 часов (6).
Годом позже, в 1991 году было проведено сравнительное исследование фармакокинетики и фармакодинамики каптоприла после сублингвального и перорального приема. В исследовании принимали участие здоровые добровольцы в возрасте 22-35 лет. Каптоприл в разовой дозе 25 мг принимался сублингвально или перорально. Кинетику неизмененного каптоприла, активность ренина плазмы, АД и частоту сердечных сокращений мониторировали в течение трех часов. Было показано, что сублингвальное применение приводило к более быстрому достижению терапевтической концентрации каптоприла в плазме и более быстрому наступлению фармакологического эффекта по сравнению с пероральным приемом, что подтвердило целесообразность сублингвального приема препарата с целью купирования гипертензивных кризов (7).
Среди публикаций 1994 года особый интерес представляет обзора литературных данных о пероральном применении препаратов для лечения гипертензивных кризов. Поиск источников для анализа проводился в базе данных MEDLINE, а также путем дополнительного поиска статей, оценивающих пероральные антигипертензивные препараты при гипертензивных кризах у пациентов с АГ. Анализировались как результаты исследований по оценке эффективности и безопасности отдельных препаратов, так и сравнительные исследования. Было показано, что четыре доступных в анализируемый период развития медицины пероральных препарата могут быстро и предсказуемо снизить артериальное давление. Наиболее изученными и часто применяемыми в подобной ситуации препаратами были нифедипин и клонидин, которые традиционно служили пероральными препаратами выбора для лечения АГ. Каптоприл и нифедипин были оценены как два препарата с наиболее быстрым действием, проявляющимся, в течение 0,5–1 часа, что позволил отнести их к препаратам для лечения гипертензивных кризов. Выбор лекарственного средства должен основываться на оценке необходимости срочного контроля артериального давления, причине криза и наличии сопутствующих состояний (8).
В исследовании Sulbarán T. с соавторами (1994) была поставлена цель оценить антигипертензивную эффективность каптоприла при гипертонических кризах и ее корреляцию с индексом массы тела, возрастом и исходным артериальным давлением. Оценивали время начала антигипертензивного действия и побочные эффекты. Двадцать пациентов в возрасте от 22 до 59 лет, которые ранее не принимали антигипертензивные препараты, на первом этапе исследования получали плацебо и контролировали АД через 30 и 60 минут. Затем сублингвально назначался каптоприл в дозе 25 мг и измерение АД проводили через 5, 10, 15, 30, 60, 120 и 240 минут. Статистически значимой разницы между значениями АД до и после приема плацебо не наблюдалось. После сублингвального приема каптоприла динамика АД выглядела следующим образом: через 10 минут снижение АД со 182,6/123,6 мм рт. ст. до 174,6/117,3 (p <0,02), через 15 мин до 169,9/114,9 мм рт. ст. (p <0,04/p <0,001), через 30 минут до 167,7 /112,2 мм рт. ст. (p <0,02/p <0,0001), через 60 минут до 164,3/108,8 мм рт. ст. (p <0,002/p <0,0001), через 120 минут до 156,9/106,5 мм рт. ст. (p <0,0001/p <0,0001), через 240 минут до 161,3/107,0 мм рт.ст. (р <0,0002/р <0,0001). Коэффициент корреляции Пирсона «r» между снижением и исходным систолическим АД составил 0,63 (р <0,003), а между снижением диастолического АД и исходным его уровнем - 0,59 (р < 0,005). Побочные эффекты были легкими и хорошо переносились. В заключение авторы делают вывод, что каптоприл эффективно снижает АД при гипертонических кризах. Учитывая его эффективность, быстрое начало действия и минимальные побочные эффекты, сублингвальный каптоприл следует рассматривать как препарат первой линии при лечении гипертонических кризах (9).
Таким образом, с учетом результатов проведенных исследований и клинического опыта к концу 20 века каптоприл, принимаемый сублингвально, широко используется как препарат первой линии для контроля АД при гипертонических кризах.
В 21 веке изучение антигипертензивных эффектов каптоприла, а также возможность его применения при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, заболеваниях почек различной этиологии продолжается. В 2005 году Daza L . с соавт. представили результаты исследования, проведенного у пациентов с волчаночным нефритом, получавших лечение преднизолоном и циклофосфамидом, часть из которых дополнительно к основному лечению получала каптоприл. Представленные результаты показали, что каптоприл может оказывать иммуномодулирующее действие на местные воспалительные процессы при волчаночном нефрите (10).
Появляются экспериментальные данные об антитромботических эффектах иАПФ и, в частности, каптоприла (11, 12).
Одновременно продолжаются исследования эфективности сублингвального применения каптоприла для купирования гипертензивных кризов. Kaya A. с соавт. (2016) сравнили эффективность каптоприла при пероральном и сублингвальном приеме у 212 пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с гипертоническими кризами с января 2012 г. по январь 2013 г. и рандомизированных в 2 группы - для перорального и сублингвального приема 25 мг каптоприла. Контроль АД осуществлялся через 10, 30 и 60 мин. Результат оценивался как положительный при снижении исходного АД на 25% через 1 час после начала лечения. Если цель снижения АД на 25% не была достигнута после приема первой таблетки, назначали повторно каптоприл в дозе 25 мг. Полученные результаты свидетельствуют, что снижение систолического, диастолического и среднего АД через 10 минут было более выраженным в группе сублингвального приема каптоприла (p <0,001). Это снижение было статистически значимым для систолического и среднего АД и через 30 мин (р <0,001) (13).
В резюме по препарату каптоприл, представленном в обзоре (14) сказано: каптоприл — одобренный FDA препарат, используемый для лечения гипертонии, дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда и диабетической нефропатии. Показания к применению off lable включают острый гипертонический криз и феномен Рейно. При лечении гипертонии начальная доза капторила 25 мг два или три раза в день. При неудовлетворительном снижении артериального давления через одну-две недели необходимо увеличить дозу до 50 мг два или три раза в день. Доза каптоприла может быть увеличена до 100 мг, а при необходимости, до 150 мг два или три раза в день, если требуется дальнейшее снижение артериального давления. Обычный диапазон доз составляет от 25 до 150 мг два или три раза в день. Не следует превышать максимальную суточную дозу 450 мг.
При сердечной недостаточности начальная доза каптоприла у пациентов, получающих диуретики, у пациентов с гипонатриемией и гиповолемией составляет 6,25 - 12,5 мг три раза в день с титрованием до обычной суточной дозы в течение нескольких дней. При нормальном давлении начальная доза для большинства пациентов может быть 25 мг три раза в день с дальнейшим титрованием. После приема дозы 50 мг три раза в день ее увеличение следует отложить минимум на две недели (15).
При дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, начальная однократная доза 6,25 мг в дальнейшем может быть увеличена до 12,5 мг три раза в день, а затем до 25 мг три раза в день в течение нескольких дней. При длительном применении целевая поддерживающая доза составляет 50 мг три раза в день. Терапию можно начать уже через три дня после развития инфаркта миокарда (16).
У пациентов с диабетической нефропатией рекомендуют длительное применение каптоприла по 25 мг три раза в день (17).
В случае гипертонического криза каптоприл дозируется по 25 мг сублингвально, альтернативная терапия может быть рассмотрена, если артериальное давление не начинает снижаться в течение 20–30 минут (18).
У пациентов с феноменом Рейно рекомендуется начальная доза каптоприла 12,5 мг два раза в день, которая может быть постепенно увеличена до 25 мг три раза в день (19).
Каптоприл у беременных относится к категории D (FDA). Употребление лекарств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему во втором и третьем триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного, кроме этого, потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность и смерть (20). При подтверждении беременности прием каптоприла следует прекратить как можно быстрее. Каптоприл присутствует в грудном молоке в низких концентрациях (примерно 1% от концентрации в материнской крови). Это позволяет использовать препарат при кормлении грудью, однако необходимо тщательно контролировать вес ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в течение первых четырех недель (21).
В соответствии с инструкций по применению препарата каптоприл фармлэнд, согласованной Министерством здравоохранения Республики Беларусь (приказ № 474 от 15 мая 2018 года) режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом особенностей пациента и реакции со стороны АД (22). Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 150 мг. Принимается независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг в сутки в два приема. При необходимости доза увеличивается постепенно, с интервалом не менее 2 недель, до 100 -150 мг в два приема для достижения необходимого уровня АД. Каптоприл используется самостоятельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, чаще всего с тиазидными диуретиками, в этом случае достаточно однократного суточного приема.
Для пациентов с реноваскулярной гипертензией, гиповолемией, сердечной недостаточностью рекомендуемая однократная стартовая доза составляет 6,25 мг - 12,5 мг. Лечение начинается под наблюдением врача. Постепенно, с интервалом, как минимум, в 2 недели, доза может быть увеличена до 50 мг в сутки в один или два приема, а при необходимости до 100 мг в сутки в один или два приема.
При сердечной недостаточности лечение каптоприлом так же начинается под наблюдением врача. Начальная доза составляет 6,25 мг – 12,5 мг два – три раза в сутки. Поддерживающая (75 – 150 мг в сутки) определяется реакцией на лечение, состоянием и переносимостью. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг, разделенных на несколько приемов. Доза увеличивается постепенно, с интервалом, по крайней мере, 2 недели, чтобы получить возможность оценить реакцию на лечение.
При инфаркте миокарда используют 2 схемы лечения каптоприлом:
- кратковременное лечения может быть начато в стационаре после оценки врачом стабильности состояния пациента. Сначала принимается пробная доза - 6,25 мг, затем через 2 часа – 12,5 мг и через 12 часов – 25 мг. Со следующего дня при отсутствии нежелательных реакций принимается по 100 мг каптоприла в день в два приема в течение 4 недель. Через 4 недели лечения состояние пациента оценивается повторно и принимается решение о продолжении лечения в постинфарктном периоде;
- длительное лечение: если лечение каптоприлом не началось в течение первых 24 часов после острого инфаркта миокарда, предполагается, что лечение клинически стабильных пациентов будет начато между 3 и 16 днями после инфаркта. Лечение должно быть начато в стационаре при тщательном контроле АД до достижения суточной дозы 75 мг. Начальная доза должна быть низкой, особенно при нормальном или низком АД. Лечение начинают с дозы 6,25 мг, затем 12,5 мг в день в течение 2 дней, а затем по 25 мг 3 раза в день при отсутствии неблагоприятных гемодинамических реакций. Рекомендуется доза при длительном лечении составляет 75 – 150 мг в сутки в два-три приема. В случае симптоматической гипотензии доза диуретиков и/или одновременно применяемых вазодилататоров уменьшается с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости, схема лечения корректируется в зависимости от реакции на лечение. Препарат применяется совместно с другими средствами для лечения инфаркта миокарда, в частности тромболитическими средствами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.
Пациентам с диабетической нефропатией I типа рекомендуется каптоприл в дозе 75-100 мг в сутки в несколько приемов. При нарушении функции почек (каптоприл выводится в основном через почки), пациентам с почечной недостаточностью доза уменьшается, а интервал между приемами увеличивается. Осуществляется контроль уровня калия, креатинина крови и СКФ: при СКФ > 40мл/мин/1,73 м2 – начальная суточная доза 25-50мг, максимальная суточная доза 150мг; при СКФ < 40мл/мин/ 1,73 м2 - начальная суточная доза 25мг - максимальная суточная доза 100мг; при СКФ >10-20 мл/мин/1,73 м2 - начальная суточная доза 12,5мг - максимальная суточная доза 75мг; при СКФ < 10мл/мин/1,73 м3 - начальная суточная доза 6,25мг, максимальная суточная доза 37,5мг. При необходимости сопутствующей терапии диуретиками, петлевые диуретики (например, фуросемид) являются более предпочтительными. Тиазидные диуретики следует избегать.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение каптоприлом с наименьшей дозы (6,25 мг два раза в сутки), так как возможно снижение функции почек или наличие других сопутствующих заболеваний.
Эффективность и безопасность приема каптоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены. Каптоприл может быть назначен детям только при условии, что другие препараты, снижающие АД, не эффективны, и только под контролем врача.
Таким образом, несмотря на «солидный» возраст препарата каптоприл, он по - прежнему остается востребованным при различных клинических ситуациях, как в случаях ургентной терапии, так и хронического длительного лечения, что подтверждается результатами многочисленных исследований, проведенных в различных научных и практических центрах.
Список литературы:
1.Ferreira S. H. A bradykinin-potentiating factor (bpf) present in the venom of bothrops jararaca.// Br J Pharmacol Chemother. 1965 Feb; 24(1): 163–169.
2.Cushman D. W., Ondetti M. A. Inhibitors of angio-tensin-converting enzyme.// Prog Med Chem. 1980:17:41-104
3.Новиков В.Е. Фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов АПФ. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007: Т. 5, № 2: 43–48.
4.Rosendorff С. Captopril-an overview. S Afr Med J. 1982 Oct 16;62(17):593-9.
5.Guerrera G, Melina D, Capaldi L et al., Usefulness of sublingual captopril in hypertensive emergencies. Preliminary results. Cardiologia. 1989 Feb;34(2):167-71.
6.Guerrera G., Melina D., Capaldi L., et al., Sublingually administered cap-topril versus nifedipine in hypertension emergencies/ Minerva Cardioangiol. 1990 Jan-Feb;38(1-2):37-44.
7.Аl-Furaih T A , McElnay J C , Elborn J S. Et al., Sublingual captopril- a pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation.// Eur J Clin Pharmacol. 1991;40(4):393-8.
8.Gales M.A. Oral antihypertensives for hypertensive urgencies// Review Ann Pharmacother. 1994 Mar;28(3):352-8.
9.Sulbarán T, Aparicio J, Bermúdez G The use of sublingual captopril in hypertensive crises. Invest Clin. 1994 Sep;35(3):143-54.
10.Daza L., Kornhause C., Zamora L., Flores J. Captopril effect on prosta-glandin E2, thromboxane B2 and proteinuria in lupus nephritis patients// Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2005 Dec;78(1-4):194-201)
11.Chabielska E., Mogielnicki A., Kramkowski K., Buczko B Antithrombotic effect of captopril and enalapril in old rats// Pharmacol Rep. 2005 Jan-Feb;57(1):135-
12.Buczko B., Kubik A., Kucharewicz I., Chabielska E. An-tithrombotic effect of captopril and enalapril in young rats// Pol J Pharma-col. 2004 Jan-Feb;56(1):97-104.)
13.Kaya A, Tatlisu MA, Kaplan Kaya T, Yildirimturk O, Gungor B, Karatas B, Yazici S, Keskin M, Avsar S, Murat A. Sublingual vs. Oral Captopril in Hypertensive Crisis.J Emerg Med. 2016 Jan;50(1):108-15.
14.Marte F, Sankar P, Cassagnol M. Captopril. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–.PMID: 30571007 Free Books & Documents.)
15.Ogawa R, Stachnik JM, Echizen H. Clinical pharmacokinetics of drugs in patients with heart failure: an update (part 2, drugs administered orally). Clin Pharmacokinet. 2014 Dec;53(12):1083-114.
16. Plosker G. L. , Tavish D. Mc.Captopril. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy after myocardial infarction and in ischaemic heart disease//Drugs Aging. 1995 Sep;7(3):226-53.
17.Adeghate E, Kalasz H, Veress G, Teke K. Medicinal chemistry of drugs used in diabetic cardiomyopathy. Curr Med Chem. 2010;17(6):517-51]
18.Damasceno A, Ferreira B, Patel S, Sevene E, Polónia J. Efficacy of captopril and nifedipine in black and white patients with hypertensive crisis. J Hum Hypertens. 1997 Aug;11(8):471-6.)
19.Tosi S, Marchesoni A, Messina K, Bellintani C, Sironi G, Faravelli C. Treatment of Raynaud's phenomenon with captopril. Drugs Exp Clin Res. 1987;13(1):37-42
20.Lindle KA, Dinh K, Moffett BS, Kyle WB, Montgomery NM, Denfield SD, Knudson JD. Angiotensin-converting enzyme inhibitor nephrotoxicity in neonates with cardiac disease. Pediatr Cardiol. 2014 Mar;35(3):499-506.
21.Regitz-Zagrosek V, Roos-Hesselink JW, Bauersachs J, Blomström-Lundqvist C, Cífková R, De Bonis M, Iung B, Johnson MR, Kintscher U, Kranke P, Lang IM, Morais J, Pieper PG, Presbitero P, Price S, Rosano GMC, Seeland U, Simoncini T, Swan L, Warnes CA., ESC Scientific Document Group. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovas-cular diseases during pregnancy. Eur Heart J. 2018 Sep 07;39(34):3165-3241.
22. Инструкция по применению препарата каптоприл фармлэнд, согласованная Министерством здравоохранения Республики Беларусь (приказ № 474 от 15 мая 2018 год)