-
порошок для приготовления раствора для инъекций 1г N5
...
Показать аптеки
Инструкция и описание для Меропенем Фармлэнд, 0,5 г и 1,0 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (Листок-вкладыш)
Действующее вещество: меропенем.
Каждый флакон содержит 0,5 г или 1,0 г меропенема (в виде меропенема тригидрата).
Вспомогательные вещества, которые надо учитывать в составе лекарственного препарата: каждый флакон 0,5 г содержит 104,0 мг натрия карбоната, что соответствует примерно 1,96 ммоль натрия (45,1 мг); каждый флакон 1,0 г содержит 208,0 мг натрия карбоната, что соответствует примерно 3,92 ммоль натрия (90,2 мг).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД показан для лечения следующих заболеваний у взрослых и детей с 3 месяцев и старше (см. разделы 4.4, 5.1):
- пневмонии тяжелого течения, включая нозокомиальные и вентилятор- ассоциированные пневмонии (ИВЛ);
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
- осложненные инфекции мочевыделительной системы;
- осложненные интраабдоминальные инфекции;
- интранатальные и послеродовые инфекции;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- острый бактериальный менингит.
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД применяется для лечения бактериемии, которая возникает в связи с вышеупомянутыми инфекциями или предположительно связана с ними.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Режим дозирования
Общие рекомендации по дозированию лекарственного препарата приведены в таблице 1.
Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, и клинического ответа пациента.
Взрослые и подростки
Применение лекарственного препарата МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД в дозе до 2 г три раза в сутки у взрослых и подростков, и в дозе до 40 мг/кг три раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелом течении инфекций.
При лечении пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозированию.
Таблица 1. Рекомендуемые суточные дозы для взрослых и подростков
|
Инфекция |
Доза для введения каждые 8 часов |
|
Пневмонии тяжелого течения, включая нозокомиальные и ИВЛ-ассоциированные |
500 мг или 1 г |
|
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе |
2 г |
|
Осложненные инфекции мочевыделительной системы |
500 мг или 1 г |
|
Осложненные интраабдоминальные инфекции |
500 мг или 1 г |
|
Интранатальные и послеродовые инфекции |
500 мг или 1 г |
|
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
500 мг или 1 г |
|
Острый бактериальный менингит |
2 г |
|
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией |
1 г |
Меропенем обычно вводят путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут (см. разделы 6.2, 6.3 и 6.6).
В качестве альтернативы, дозы до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Имеются ограниченные данные о безопасности, подтверждающие применение дозы 2 г взрослым в виде внутривенной болюсной инъекции.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина <51 мл/мин требуется коррекция дозы в соответствии с таблицей 2. Данные, подтверждающие применение доз лекарственного препарата, откорректированных на стандартную дозу 2 г, ограничены.
Таблица 2. Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза (на основе стандартной дозы 500 мг, 1 г или 2 г см. таблицу 1) |
Частота введения |
|
26–50 |
1 стандартная доза |
каждые 12 часов |
|
10–25 |
0,5 или 1 стандартная доза |
каждые 12 часов |
|
<10 |
0,5 или 1 стандартная доза |
каждые 24 часа |
Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации. Необходимую дозу следует вводить после завершения гемодиализа.
Рекомендаций по рекомендуемой дозе для пациентов, получающих перитонеальный диализ, нет.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел 4.4).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Дети
Нет данных по эффективности и безопасности применения, а также оптимальному режиму дозирования меропенема у детей младше 3 месяцев. Ограниченные данные по фармакокинетике позволяют предположить, что доза 20 мг/кг каждые 8 часов является оптимальным режимом дозирования (см. раздел 5.2).
Для детей в возрасте с 3 месяцев до 11 лет с массой тела <50 кг рекомендуемые дозы для внутривенного введения приведены в таблице 3.
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для внутривенного введения у детей в возрасте с 3 месяцев до 11 лет с массой тела <50 кг.
|
Инфекция |
Доза для введения каждые 8 часов |
|
Пневмонии тяжелого течения, включая нозокомиальные и ИВЛ-ассоциированные |
10 или 20 мг/кг |
|
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе |
40 мг/кг |
|
Осложненные инфекции мочевыделительной системы |
10 или 20 мг/кг |
|
Осложненные интраабдоминальные инфекции |
10 или 20 мг/кг |
|
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей |
10 или 20 мг/кг |
|
Острый бактериальный менингит |
40 мг/кг |
|
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией |
20 мг/кг |
У детей с массой тела >50 кг следует использовать такие же дозы, как у взрослых. Опыта применения лекарственного препарата у детей с нарушением функции почек нет.
Способ применения
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД вводится только внутривенно!
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД вводят путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут (см. разделы 6.2, 6.3, 6.6). Кроме того, МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД в дозе до 20 мг/кг можно вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин. Данные по безопасности болюсного введения дозы 40 мг/кг у детей ограничены.
Информация о приготовлении раствора приведена в разделе 6.6.
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе 6.1.
- Гиперчувствительность к другим антибактериальным средствам группы карбапенемов.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллины, цефалоспорины).
При выборе МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД для проведения лечения для каждого отдельного пациента следует оценить целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов в зависимости от тяжести инфекции, распространенности резистентности к другим антибактериальным средствам и риска селекции карбапенем-резистентного возбудителя. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp. резистентность Рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность устойчивости у Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и видов Acinetobacter к карбапенемам.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии серьезных, иногда летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших лечение бета-лакгамными антибиотиками (см. разделы 4.3 и 4.8). Пациенты с повышенной чувствительностью к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам также могут быть гиперчувствительными к меропенему. Перед началом применения МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД следует тщательно собрать анамнез пациента относительно реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета- лактамным антибиотикам и другим аллергенам. При возникновении тяжелой аллергической реакции применение лекарственного препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.
Сообщалось о развитии тяжелых нежелательных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получавших меропенем (см. раздел 4.8). При возникновении аллергической реакции на МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД, следует немедленно прекратить лечение и принять необходимые меры!
Антибиотик-ассоциированный колит
Сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита (от легкой степени тяжести до угрожающей жизни) при применении практически всех антибиотиков, включая меропенем. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД (см. раздел 4.8). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД и назначении специфического лечения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.
Судороги
Сообщалось о развитии судорог (нечасто) при применении карбапенемов, включая меропенем (см. раздел 4.8).
Мониторинг функции печени
Во время применения меропенема следует тщательно контролировать функцию печени, поскольку существует риск гепатотоксичности (печеночная дисфункция с холестазом и цитолизом) (см. раздел 4.8).
У пациентов с заболеваниями печени требуется тщательный контроль функции печени. Коррекция дозы не требуется (см. раздел 4.2).
Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)
Во время применения меропенема может быть положительным прямой или непрямой тесты Кумбса.
Одновременное применение с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия/валпромидом
Не рекомендуется одновременное применение меропенема с вальпроевой кислотой или натрия вальпроатом (см. раздел 4.5).
Содержание натрия
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД 500 мг содержит 45,1 мг натрия на дозу 500 мг, что эквивалентно 2,25 % от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД 1000 мг содержит 90,2 мг натрия на дозу 1000 мг, что эквивалентно 4,5 % от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Исследования по взаимодействию с другими лекарственными препаратами, кроме про- бенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, снижая почечную экскрецию меропенема, увеличивая его период полувыведения и концентрацию в плазме. Следует соблюдать осторожность при совместном применении пробенецида с МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД.
Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других лекарственных средств или метаболизм не изучалось. Связывание меропенема с белками плазмы низкое, поэтому не предполагается взаимодействия с другими лекарственными препаратами, основанного на этом механизме.
Сообщалось о снижении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100% в течение 2 дней совместного применения вальпроевой кислоты и карбапенемов. В связи с быстрым и продолжительным снижением концентрации вальпроевой кислоты следует избегать совместного применения МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД и вальпроатов (см. раздел 4.4).
Пероральные антикоагулянты
Сообщалось о повышении антикоагулянтного эффекта при совместном применении оральных антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных лекарственных препаратов, при этом оценить степень повышения эффекта сложно, так как она зависит от различных причин. Рекомендуется регулярный контроль международного нормализированного отношения (МНО) в течение всего периода совместного применения меропенема с оральными антикоагулянтами и некоторое время после его прекращения.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.
Беременность
Данные по клинической безопасности применения меропенема в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных проявлений репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3).
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД не должен применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Сообщалось, что небольшое количество меропенема выделяется с грудным молоком. МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД не следует применять женщинам, кормящим грудью, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для ребенка.
Исследования по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Тем не менее, следует учитывать возможность проявления головной боли, парестезии и судорог при применении МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД и их влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
По данным исследований у 4872 из 5026 пациентов, получавших лечение меропенемом, наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции: диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота/рвота (1,4%) и воспаление в месте введения (1,1%). Часто сообщалось об изменениях со стороны лабораторных показателей, связанных с применением меропенема: тромбоцитоз (1,6%), повышение активности ферментов печени (1,5–4,3%).
Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
|
Системно-органные классы |
Нежелательные реакции |
Частота |
|
Инфекции и инвазии |
оральный и вагинальный кандидоз |
нечасто |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
тромбоцитоз |
часто |
|
агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения лейкопения, эозинофилия |
нечасто |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
ангионевротический отек, анафилаксия (см. разделы 4.3, 4.4) |
нечасто |
|
Психические нарушения |
делирий |
редко |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головная боль |
часто |
|
парестезия |
нечасто |
|
|
судороги (см. раздел 4.4) |
редко |
|
|
Желудочно-кишечные нарушения |
диарея, тошнота, рвота, боль в животе |
часто |
|
антибиотик-ассоциированный колит (см. раздел 4.4) |
нечасто |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
повышение активности трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы |
часто |
|
гипербилирубинемия |
нечасто |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
сыпь, зуд |
часто |
|
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, муль- тиформная эритема (см. раздел 4.4), крапивница |
нечасто |
|
|
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел 4.4) |
частота неизвестна |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови |
нечасто |
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
воспаление, боль |
часто |
|
тромбофлебит, боль в месте инъекции |
нечасто |
Дети
МЕРОПЕНЕМ ФАРМЛЭНД показан для лечения детей старше 3 месяцев. Нет данных, подтверждающих повышенный риск нежелательных реакций у детей. Все полученные сообщения соответствовали нежелательным реакциям, наблюдаемым у взрослых пациентов.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Республика Беларусь
Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: rceth.by
Симптомы
Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза не была скорректирована в соответствии рекомендациями (см. раздел 4.2). Симптомы передозировки сопоставимы с профилем нежелательных реакций, проявляющихся в легкой степени тяжести и разрешающихся после отмены лекарственного препарата или снижения дозы (см. раздел 4.8).
Лечение
Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
В норме происходит быстрое выведение лекарственного препарата почками. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма при гемодиализе.
Антибактериальные препараты системного действия. Другие бета-лактамные антибактериальные препараты. Карбапенемы.
Код АТХ: J01DH02.
Механизм действия
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).
Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) зависимость
Меропенем относится к антибактериальным средствам с времязависимым эффектом. Эффективность меропенема определяется временем (Т), в течение которого концентрация антибактериального средства превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для данного возбудителя (Т>МИК).
Резистентность
Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться вследствие снижения проницаемости мембраны грамотрицательных бактерий (путем снижения продукции поринов), ослабления сродства к целевым ПСБ, повышения экскреции меропенема из клетки эффлюксной помпой, продукции бета-лактамаз, гидролизующих карбапенемы. Перекрестная резистентность между меропенемом и антибиотиками классов хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины отсутствует. Тем не менее, бактерии могут быть резистентны более чем к одному классу антибиотиков в случае, если их резистентность обусловлена непроницаемостью клеточной мембраны и/или наличием эффлюксной помпы.
Пограничные концентрации
Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены пограничные МИК меропенема для определения чувствительных и резистентных патогенов.
Пограничные значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) (EUCAST, версия 3.1 от 11.02.2013 г.)
|
Микроорганизмы |
Чувствительность, мг/л |
Резистентность, мг/л |
|
Enterobacteriaceae |
≤ 2 |
> 8 |
|
Pseudomonas spp. |
≤ 2 |
> 8 |
|
Acinetobacter spp. |
≤ 2 |
> 8 |
|
Streptococcus групп А, В, C, G |
Примечание 6 |
Примечание 6 |
|
Streptococcus pneumoniae1 |
≤ 2 |
> 2 |
|
Streptococci группы Viridans2 |
≤ 2 |
> 2 |
|
Enterococcus spp. |
– |
– |
|
Staphylococcus spp. |
Примечание 3 |
Примечание 3 |
|
Haemophilus influenzae1,2 и Moraxella catcirrhalis2 |
≤ 2 |
> 2 |
|
Neisseria meningitidis2,4 |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
|
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile |
≤ 2 |
> 8 |
|
Грамотрицательные анаэробы |
≤ 2 |
> 8 |
|
Listeria monocytogenes |
≤ 0,25 |
> 0,25 |
|
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5 |
≤ 2 |
> 8 |
|
1 Пограничные значения МИК меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительность) и 1 мг/л (резистентность). 2 Штаммы со значениями МИК выше пограничных концентраций чувствительности встречаются очень редко, или до настоящего времени о них не сообщалось. Тесты идентификации и антимикробной чувствительности для любого такого изолята необходимо повторить и, при подтверждении результата, переслать изолят в экспертную лабораторию. До тех пор, пока не будет подтверждения относительно клинического ответа для верифицированных изолятов со значениями МИК выше текущих предельных значений резистентности, изоляты должны регистрироваться как устойчивые. 3 Чувствительность стафилококков к карбапенемам определяется по чувствительности к цефокситину. 4 Пограничные значения относятся только к менингиту. 5 Не видоспецифические пограничные значения МИК установлены преимущественно по данным взаимосвязи ФК/ФД-параметров и не зависят от значений МИК отдельных видов. Их следует использовать только для видов с неустановленными пограничными значениями МИК. Не видоспецифические пограничные значения основаны на следующих дозах: пограничные значения EUCAST применяются к меропенему в дозе 1000 мг 3 раза в день при внутривенном введении в течение 30 минут в качестве минимальной дозы. При тяжелых инфекциях и при установлении контрольной точки Ч/Р принималось во внимание дозирование по 2 г х 3 раза в день». 6 Чувствительность к бета-лактамным антибиотикам стрептококков групп А, В, С и G определяется по чувствительности к пенициллину. «–» Тест на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку данный вид не является оптимальной мишенью для меропенема. Изоляты могут оцениваться как резистентные без предварительного тестирования. |
||
Приобретенная резистентность может варьироваться в зависимости от географического положения и времени относительно отдельных видов бактерий, поэтому желательно располагать локальными данными относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если эффективность лекарственного препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Приведенный ниже список перечисленных патогенов составлена на основе клинического опыта и терапевтических рекомендаций.
Обычно чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis$
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)£
Staphylococcus species (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (группа В)
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (группа A)
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Peptostreptococcus species (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae
Группа Bacteroides flagilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium$,+
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter species
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Устойчивые микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella species
Прочие микроорганизмы:
Chlamydophila pneumoniae
Chlcimydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Виды, для которых выявлена естественная промежуточная чувствительность.
£ Все метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к меропенему.
+ Уровень резистентности ≥ 50 % в одной или нескольких Европейский странах.
Сап и мелиоидоз: использование меропенема у людей базируется на данных чувствительности к В. mallei и В. pseudomallei, полученных in vitro, и на ограниченных клинических данных. При терапии сапа и мелиоидоза необходимо учитывать национальные и/или международные утвержденные рекомендации относительно лечения.
У здоровых добровольцев средний период полувыведения (T1/2) меропенема составляет приблизительно 1 ч, средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л). При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г клиренс уменьшается с 287 мл/мин до 205 мл/мин.
Нет абсолютной пропорциональной зависимости максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) от введенной дозы. При внутривенной (в/в) 30-минутной инфузии меропенема в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г средние значения Сmax составляли приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, что соответствовало значениям AUC 39,3; 62,3 и 153 мкг*ч/мл. После 5-минутной в/в инфузии доз 0,5 г и 1 г Сmax составляла 52 и 112 мкг/мл соответственно. При многократном применении с дозированием через 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек меропенем не накапливается.
В исследовании 12 пациентам с интраабдоминальной инфекцией после хирургического вмешательства вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов. Значения Сmax и T1/2 были сопоставимы с таковыми у здоровых участников, но объем распределения увеличился до 27 л.
Распределение
Связывание меропенема с белками плазмы составляет около 2% и не зависит от концентрации. После быстрого введения (в течение 5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, что менее выражено при 30-минутной инфузии. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани органов малого таза, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.
Биотрансформация
Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем показывает более низкую, чем имипенем, чувствительность к гидролизу дегидропептидазой-1 (ДГП-1) человека и не требует совместного введения ингибитора ДГП-1.
Элиминация
Около 70% (50–75%) введенной дозы меропенема выводится из организма с мочой в неизменном виде в течение 12 ч. Еще 28% восстанавливается в микробиологически неактивный метаболит. Выведение с фекалиями составляет около 2% дозы. Измененный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается фильтрации и канальцевой секреции.
Почечная недостаточность
Нарушение функции почек приводит к повышению AUC меропенема в плазме крови и увеличению периода полувыведения. Наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренными нарушениями (клиренс креатинина 33–74 мл/мин), в 5 раз при тяжелых нарушениях (клиренс креатинина 4–23 мл/мин) и в 10 раз у пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми людьми (клиренс креатинина >80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также была значительно увеличена у пациентов с почечной недостаточностью. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. раздел 4.2).
Меропенем выводится посредством гемодиализа, при этом клиренс приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследование у пациентов с алкогольным циррозом печени не показало влияния заболеваний печени на фармакокинетику меропенема после приема повторных доз.
Взрослые пациенты
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием взрослых пациентов, не показали существенных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми людьми с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объема от массы тела, а также клиренса от клиренса креатинина и возраста.
Дети
Фармакокинетические параметры младенцев и детей с инфекцией при введении доз 10, 20 и 40 мг/кг показали те же значения Сmax, как и у взрослых при приеме доз 0,5 г, 1 г и 2 г соответственно. Сравнение показало сопоставимую с наблюдаемой у взрослых фармакокинетику, за исключением детей младше 6 месяцев (Т1/2 составил 1,6 ч). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Около 60% дозы выводилось с мочой в течение 12 ч в виде меропенема, 12% – в качестве метаболита. Концентрация меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляла приблизительно 20% от его уровня в плазме крови, однако отмечалась значительная индивидуальная изменчивость.
У новорожденных, которым было необходимо лечение антибиотиками, отмечалось увеличение клиренса, а Т1/2 составил 2,9 ч. Моделирование методом Монте-Карло на основе популяционной модели ФК показало, что режим дозирования 20 мг/кг 8 раз в час достиг 60% Т >МИК для Р. aeruginosa у 95% недоношенных и 91% доношенных новорожденных.
Пожилые пациенты
Фармакокинетические исследования у здоровых лиц пожилого возраста (65–80 лет) показали уменьшение плазменного клиренса, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина, а также меньшее снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, за исключением случаев умеренной и тяжелой почечной недостаточности (см. раздел 4.2).
Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродукции и развития.
По данным исследований на животных меропенем хорошо переносится почками. Гистологические признаки повреждения почечных канальцев наблюдались у мышей и собак только после однократного введения в дозах 2000 мг/кг и выше, и у обезьян при применении доз 500 мг/кг в течение 7 дней.
Как правило, меропенем хорошо переносится центральной нервной системой. Проявления острой токсичности у грызунов наблюдались при применении доз, превышающих 1000 мг/кг. ЛД50 меропенема у грызунов превышает 2000 мг/кг.
В исследованиях применения повторных доз продолжительностью до 6 месяцев наблюдались лишь незначительные эффекты, в том числе снижение количества эритроцитов у собак.
В стандартной серии тестов не выявлено признаков мутагенного потенциала и репродуктивной токсичности меропенема, включая тератогенный потенциал в дозах до 750 мг/кг у крыс и до 360 мг/кг у обезьян.
Признаков повышенной чувствительности к меропенему у молодых особей по сравнению с половозрелыми животными не выявлено. В исследованиях на животных при внутривенном введении меропенем переносился хорошо, а единственный метаболит меропенема имел аналогичный профиль токсичности.
Натрия карбонат (безводный).
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.
2 года.
Приготовленный раствор хранению не подлежит и должен быть использован немедленно!
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Условия хранения приготовленного раствора указаны в разделе 6.3.
По 0,5 г (в пересчете на меропенем безводный) во флаконы бесцветные из стекла III гидролитического класса вместимостью 10 или 20 мл и по 1,0 г (в пересчете на меропенем безводный) во флаконы бесцветные из стекла III гидролитического класса вместимостью 20 мл, укупоренные пробками резиновыми медицинскими и обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми с пластмассовой крышкой.
1 или 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.
10 флаконов вместе с картонным вкладышем для фиксации и инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.
Инструкции по приготовлению препарата перед введением
Раствор для внутривенной болюсной инъекции
Содержимое флакона растворить в воде для инъекций до конечной концентрации 50 мг/мл. Полученный раствор встряхнуть до образования прозрачной жидкости.
Раствор для инфузии
Содержимое флакона растворяют в 0,9 % натрия хлорида или 5 % декстрозы до конечной концентрации от 1 до 20 мг/мл.
Перед применением разведенный раствор необходимо встряхнуть.
Срок хранения разведенного раствора см. раздел 6.3.
Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в установленном порядке.
Порядок отпуска: по рецепту.
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603, Минская область, Несвижский р-н, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, ком. 3
Электронная почта: mail@pharmland.by
За любой информацией о лекарственном препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.