Инструкция для Детриол 2000 МЕ
Действующее вещество: колекальциферол
Каждая таблетка содержит 50 мкг (2000 МЕ) колекальциферола.
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: краситель Солнечный закат FCF (Е110).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, круглые, с риской на одной стороне. Допускается незначительная шероховатость.
Линия разлома (риска) предназначена исключительно для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Детриол 2000 показан для профилактики дефицита витамина D у взрослых и подростков с 12 лет.
Врач должен определять дозу препарата индивидуально, в зависимости от желаемого уровня 25-гидроксиколекальциферола (25(ОН)D3, кальцидиол) в сыворотке крови, степени тяжести заболевания и ответа пациента на терапию.
Режим дозирования
Взрослые
1 таблетка (2000 МЕ витамина D) в сутки.
Подростки (с 12 до 18 лет)
1 таблетка (2000 МЕ витамина D) через день.
Некоторые группы населения подвержены высокому риску дефицита витамина D, в связи с чем для этих групп может потребоваться назначение более высоких доз и мониторинг концентрации 25-гидроксиколекальциферола в сыворотке крови:
− лица, страдающие алкоголизмом;
− институционализированные или госпитализированные лица;
− темнокожие;
− пациенты с заболеваниями гепатобилиарной системы − нарушение печеночной функции, цирроз, обструктивная желтуха;
− пациенты с нарушением всасывания, в том числе страдающие воспалительными заболеваниями кишечника, персистирующей диареей и целиакией;
− пациенты с ожирением;
− пациенты с диагностированным остеопорозом;
− пациенты, использующие сопутствующие препараты (например, противосудорожные препараты, глюкокортикоиды);
− лица с ограниченным воздействием солнца.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Витамин D не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы 4.3., 4.4.).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Противопоказано детям до 12 лет (см. раздел 4.3.).
Способ применения
Внутрь, проглатывая целиком и запивая водой, предпочтительно во время основного приема пищи.
Гиперчувствительность к колекальциферолу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• гипервитаминоз D;
• повышенная концентрация кальция в крови (гиперкальциемия);
• повышенное выделение кальция с мочой (гиперкальциурия);
• мочекаменная болезнь (образование кальциевых оксалатных камней);
• псевдогипопаратиреоз;
• саркоидоз;
• тяжелая почечная недостаточность;
• активная форма туберкулеза легких;
• детский возраст до 12 лет (см. раздел 4.2);
• беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.).
С осторожностью
Колекальциферол следует с осторожностью назначать пациентам с саркоидозом вследствие риска усиленного метаболизма витамина D в его активную форму. У таких пациентов необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче.
В случае развития гиперкальциурии на фоне лечения препаратом Детриол 2000 (концентрация кальция в моче превышает 7,5 ммоль/24 ч (300 мг/24 ч) или наличия признаков нарушения функции почек дозу препарата необходимо снизить или приостановить лечение.
Псевдопаратиреоз
Препарат не следует назначать при псевдогипопаратиреозе, поскольку в фазе нормальной чувствительности к колекальциферолу потребность в колекальцифероле может уменьшаться, что приводит к риску развития отсроченной передозировки. В таких случаях лучше использовать активные метаболиты витамина D, позволяющие более точно регулировать дозировку.
Длительная терапия
Во время длительной терапии необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и почечную функцию путем измерения уровня сывороточного креатинина. Мониторинг особенно важен у пожилых пациентов, одновременно получающих сердечные гликозиды или диуретики (см. раздел 4.5) и у пациентов с выраженной склонностью к образованию конкрементов. В случае кальциурии (выше 300 мг (7,5 ммоль)/24 ч) или признаков нарушения функции почек необходимо снизить дозу или прекратить терапию.
Нарушение функции почек
Витамин D следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо отслеживать влияние препарата на уровни кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек витамин D в форме колекальциферола не метаболизируется должны образом, поэтому следует применять другие формы витамина D.
Одновременный прием с другими препаратами
Препараты витамина D следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением экскреции кальция и фосфатов с мочой, при одновременном приеме тиазидов, сердечных гликозидов (особенно гликозидов наперстянки), производных бензотиадиазина и у иммобилизованных пациентов (риск гиперкальциемии и гиперкальциурии).
Другие источники витамина D
Во избежание передозировки при назначении витамина D следует учитывать все потенциальные источники витамина D, такие как другие препараты, содержащие витамин D, продукты питания, продукты, обогащенные витамином D, пищевые добавки и др. Дополнительные дозы витамина D следует принимать под тщательным медицинским наблюдением. В таких случаях необходимо чаще контролировать уровень кальция в сыворотке крови и экскрецию кальция с мочой.
Высокие дозы витамина D могут вызвать интоксикацию при неправильном дозировании. Сообщалось о тяжелых случаях гиперкальциемии после приема высокой нагрузочной дозы витамина D.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат содержит краситель Солнечный закат FCF (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
Противосудорожные препараты (такие как фенитоин) и барбитураты могут ослабить действие колекальциферола в связи с усилением метаболизма.
Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и, соответственно, повышать риск развития гиперкальциемии. У таких пациентов необходимо проводить постоянный мониторинг концентрации кальция в крови и моче.
Глюкокортикостероиды при одновременном назначении могут снизить эффективность колекальциферола.
Сердечные гликозиды
Пероральный прием витамина D может повысить эффективность и токсичность сердечных гликозидов вследствие повышения уровня кальция (риск развития сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо контролировать показатели уровня кальция в плазме и моче, электрокардиограмму (ЭКГ), а также (если это показано) уровни дигоксина и дигитоксина в плазме крови.
Метаболиты витамина D или его аналоги (например, кальцитриол)
Витамин D можно комбинировать с метаболитами или аналогами витамина D только в исключительных случаях и под контролем уровня кальция в плазме крови.
Рифампицин и изониазид могут снизить эффект данного препарата из-за увеличения скорости биотрансформации колекальциферола.
Орлистат может снизить абсорбцию жирорастворимого витамина D.
Ионообменные смолы, такие как холестирамин, слабительные препараты, такие как вазелиновое масло могут снизить всасывание колекальциферола в желудочно-кишечном тракте.
Актиномицин, противогрибковые препараты (производные имидазола) влияют на активность витамина D, ингибируя превращение 25-гидроксиколекальциферола в 1,25-гидроксиколекальциферол.
Антациды
На фоне одновременного приема антацидов, содержащих алюминий, и колекальциферола может повыситься концентрация алюминия в крови, что увеличит риск токсического действия алюминия.
Беременность
Прием препарата противопоказан к применению в период беременности (ввиду высокой дозы колекальциферола).
Колекальциферол в суточной дозе свыше 1000 МЕ следует назначать при беременности только в случае явной необходимости и только в дозах, которые являются абсолютно необходимыми для устранения дефицита. Передозировки витамина D при беременности необходимо избегать, поскольку возникающая в ее результате гиперкальциемия может привести к задержке физического и умственного развития, развитию надклапанной формы аортального стеноза и ретинопатии у ребенка.
Во время беременности рекомендуется применение препаратов колекальциферола в более низких дозах.
Кормление грудью
Прием препарата противопоказан к применению в период грудного вскармливания (ввиду высокой дозы колекальциферола).
Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных в результате их грудного вскармливания не наблюдалось. Однако при назначении дополнительного витамина D грудному ребенку врач должен учитывать дозу любого дополнительного витамина D, назначаемого матери.
В период грудного вскармливания рекомендуется применение препаратов колекальциферола в более низких дозах.
Фертильность
Данные о негативном влиянии колекальциферола на фертильность отсутствуют.
Исследования по влиянию на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. Влияние маловероятно.
Резюме профиля безопасности
Наиболее значимыми нежелательными реакциями являются аллергические реакции на компоненты препарата, гипервитаминоз D, симптомами которого являются потеря аппетита, тошнота, рвота, головные боли, мышечные и суставные боли; запоры; сухость в полости рта; полиурия; слабость.
Табличное резюме нежелательных реакций
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и частотой встречаемости. Категории частоты определяются по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: гиперкальциемия, гиперкальциурия, снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна: запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани
Частота неизвестна: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушения функции почек, полиурия.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза:
Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Адрес электронной почты: rcpl@rceth.by
rceth.by
Острая и хроническая передозировка витамина D может привести к повышению концентрации фосфатов в сыворотке крови и моче и развитию гиперкальциемии, которая может принять постоянный и потенциально жизнеугрожающий характер.
Симптомы
Симптомы передозировки являются нетипичными и могут включать анорексию, жажду, тошноту, рвоту, запор, боль в животе, панкреатит, мышечную слабость, образование почечных камней, усталость, психические расстройства, полидипсию, полиурию, боль в костях, кальциноз мягких тканей, изменения показателей электрокардиограммы (ЭКГ) и в тяжелых случаях аритмию сердца.
Экстремальная гиперкальциемия может привести к коме и смерти.
Типичными биохимическими показателями являются гиперкальциемия, гиперкальциурия, а также повышение сывороточной концентрации 25-гидроксиколекальциферола.
Длительное сохранение высокого уровня кальция может привести к кальцификации мягких тканей и паренхиматозных органов, вызывая необратимое повреждение почек, кровеносных сосудов и сердца.
Лечение
Прежде всего необходимо прекратить прием колекальциферола.
Передозировка требует принятия мер по лечению часто персистирующей и при определенных обстоятельствах угрожающей жизни гиперкальциемии.
Первая мера заключается в прекращении приема препарата витамина D.
Требуется несколько недель, чтобы нормализовать гиперкальциемию, вызванную интоксикацией витамином D. В зависимости от степени гиперкальциемии меры включают диету с низким содержанием кальция или без него, обильное потребление жидкости, усиление экскреции с мочой с помощью петлевых диуретиков, а также назначение глюкокортикоидов и кальцитонина.
При адекватной функции почек уровень кальция можно снизить путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида с добавлением фуросемида и, в некоторых случаях, эдетата натрия в сопровождении непрерывного мониторинга кальция и ЭКГ.
При олигоанурии необходим гемодиализ (бескальциевый диализат).
Рекомендуется обращать внимание пациентов на симптомы возможной передозировки при длительном приеме высоких доз препарата (тошнота, рвота, запор, потеря аппетита, слабость, головная боль, боль в мышцах и суставах, мышечная слабость, постоянная сонливость, полидипсия и полиурия).
Специфического антидота не существует.
Фармакотерапевтическая группа: Витамины А и D, включая комбинации. Витамин D и его аналоги.
Код АТХ: A11CC05
Механизм действия
Колекальциферол (витамин D3) образуется в коже под действием ультрафиолетового облучения и превращается в биологически активную форму, 1,25-гидроксиколекальциферол, в два этапа гидроксилирования: первый происходит в печени (положение 25), второй – в почках (положение 1).
По сравнению с эргокальциферолом (витамин D2), поступающим в организм с растительной пищей, характеризуется на 25% более высокой активностью.
Витамин D связывается со специфическим рецептором витамина D (VDR), который регулирует экспрессию многих генов, включая гены ионного канала TRPV6 (обеспечивает абсорбцию кальция в кишечнике), CALB1 (кальбиндин; обеспечивает транспорт кальция в кровеносное русло), BGLAP (остеокальцин; обеспечивает минерализацию костной ткани и гомеостаз кальция), SPP1 (остеопонтин; регулирует миграцию остеокластов), REN (ренин; обеспечивает регуляцию артериального давления, являясь ключевым элементом ренинангиотензин-альдостероновой системы регуляции), IGFBP (связывающий белок инсулинподобного фактора роста; усиливает действие инсулинподобного фактора роста), FGF23 и FGFR23 (фактор роста фибробластов 23; регулируют уровни кальция, фосфатаниона, процессы клеточного деления фибробластов), TGFB1 (трансформирующий фактор роста бета1; регулирует процессы клеточного деления и дифференцировки остеоцитов, хондроцитов, фибробластов и кератиноцитов), LRP2 (ЛПНП-рецептор-связанный белок 2; является посредником эндоцитоза липопротеинов низкой плотности), 1NSR (рецептор инсулина; обеспечивает эффекты инсулина на любые типы клеток).
Колекальциферол играет существенную роль в абсорбции кальция и фосфатов из кишечника, в транспорте минеральных солей и в процессе кальцификации костей, регулирует также выведение кальция и фосфатов почками. Концентрация ионов кальция в крови обуславливает поддержание тонуса мышц скелетной мускулатуры, функцию миокарда, способствует проведению нервного возбуждения, регулирует процесс свертывания крови.
Витамин D обладает рядом так называемых внескелетных эффектов.
Витамин D участвует в функционировании иммунной системы путем модуляции уровней цитокинов и регулирует деление лимфоцитов Т-хелперов и дифференцировку В-лимфоцитов. В ряде исследований отмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхательных путей на фоне приема витамина D.
Фармакодинамические эффекты
В своей биологически активной форме витамин D усиливает всасывание кальция в кишечнике, встраивание кальция в остеоид, регулирует выведение кальция и фосфатов почками. При дефиците витамина D не происходит кальцификации скелета (что приводит к развитию рахита) или наблюдается декальцификация костей (что приводит к остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое увеличение секреции паратгормона. Подобный вторичный гиперпаратиреоз становится причиной усиления метаболизма в костной ткани, что в свою очередь может привести к возникновению хрупкости костей и переломам.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность колекальциферола при профилактике и лечении дефицита и недостаточности витамина D, а также комплексном лечении состояний, вызванных сниженным уровнем витамина, была подтверждена в ходе многочисленных клинических исследований. Полученные результаты свидетельствуют о благоприятном профиле безопасности и переносимости препарата.
Абсорбция
Колекальциферол (витамин D3) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%) в присутствии пищевых жиров и желчных кислот в тонкой кишке. Поэтому рекомендуется принимать препарат с основным приемом пищи. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4–5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. После однократного перорального приема колекальциферола Cmax в сыворотке крови основной формы достигается примерно через 7 дней.
Распределение
Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4–5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне.
Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол) может быть увеличена в течение нескольких месяцев после приема больших доз колекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель.
Биотрансформация
Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа-2-глобулинами и частично с альбуминами и транспортируется в печень, где метаболизируется микросомальной гидроксилазой с образованием неактивного метаболита 25-гидроксиколекальциферола (25(ОН)D3, кальцидиол), основной запасной формы витамина D3. Концентрация циркулирующего в крови кальцидиола является показателем уровня витамина D в организме. 25(ОН)D3 подвергается вторичному гидроксилированию в почках с образованием преобладающего активного метаболита 1,25-гидроксиколекальциферола (1,25(ОН)2D3, кальцитриол).
Метаболиты циркулируют в крови в связанном виде со специфическим α-глобином. После однократного перорального приема колекальциферола максимальные концентрации в сыворотке основной формы хранения достигаются примерно через 7 дней.
Элиминация
Колекальциферол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и фекалиями. Не менее 2% указанных веществ выделяется почками.
Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Витамин D накапливается в жировой ткани и поэтому имеет длительный биологический период полураспада (t1/2 около 50 дней). После высоких доз витамина D концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев.
В исследованиях острой токсичности на лабораторных животных было показано, что по значениям ЛД50 (доза, вызывающая гибель 50% животных) колекальциферол относится ко второму классу острой токсичности (более 50 мг/кг, что соответствует дозе более 2 000 000 МЕ). В исследованиях субхронической и хронической токсичности высоких доз колекальциферол вызывал гиперкальцимию и характерные для нее повреждения внутренних органов (см. раздел 4.9). Введение высоких доз колекальциферола беременным лабораторным животным (крысам, кроликам) вызывало гиперкальциемию и нарушения у потомства, такие как подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.
Исследования специфической токсичности не показали генотоксичного, канцерогенного эффектов и репродуктивной токсичности при применении колекальциферола в терапевтических дозах.
Макрогол 6000
Бутилгидроксианизол (Е320)
Бутилгидрокситолуол (Е321)
Кальция гидрофосфат безводный
Кремния диоксид коллоидный безводный
Кроскармеллоза натрия (E468)
Магния стеарат
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)
Оболочка Опадрай II 85F265101 красный:
Поливиниловый спирт
Макрогол 3350
Тальк
Краситель Солнечный закат FCF (Е110)
Железа оксид красный (Е172)
Титана диоксид (Е171)
Не применимо.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25°С.
По 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. Три контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или две контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают во вторичную упаковку (пачку) из картона коробочного.
Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в соответствии с установленными требованиями законодательства государства − члена Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЛЭНД» (СП ООО «ФАРМЛЭНД»)
Республика Беларусь, 222603, Минская область, р-н Несвижский, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, ком. 3.
Адрес электронной почты: mail@pharmland.by
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.
Лекарственный препарат относится к категории отпуска без рецепта.
Общая характеристика лекарственного препарата Детриол 2000, 2000 МЕ, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, доступна в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза eec.eaeunion.org
