Лозартан | СП ООО Фармлэнд

Лозартан

Торговое наименование 
Лозартан
Международное наименование 
Losartan
Категория 
Назначение 

 Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Описание:

Таблетки  от  светло - желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски,  покрытые оболочкой.

Состав: В одной таблетке содержится 50 мг действующего вещества в виде лозартана калия.  Вспомогательные вещества -  лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал,  повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк очищенный, кроскармеллоза натрия.

Оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, коповидон, полидекстроза, полиэтиленгликоль, титана диоксид,  среднецепочечные триглицериды, хинолиновый желтый алюминиевый лак Е 104, апельсиновый желтый лак Е 110.

Фармакотерапевтическая группа: Антагонисты Ангиотензина II.

Код АТС: С09СА01.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Лозартан  - это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов  патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин  II связывается с  рецепторами  АТ1, которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин  II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1.  В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е -3174) – блокируют все физиологически существенные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или путей синтеза.

Лозартан не оказывает антагонистического действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II)  - фермент, который способствует распаду брадикинина.  Вследствие этого не наблюдается  потенциации для возникновения побочных эффектов, опосредованных брадикинином. Во время применения лозартана устранение негативной  обратной реакции ангиотензина  II на секрецию ренина приводит к повышению активности  ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови.  Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана активность ренина в плазме крови и уровень ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным показателям.

Как лозартан, так и его основной метаболит, обладают более высоким сродством к АТ1- рецепторам, чем к АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу).

Фармакокинетика

Всасывание.

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9, в результате чего образуются активный и неактивный метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность и уровень концентраций лозартана в крови.

Распределение.

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Примерно 14% лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты, среди них, два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный- N-2-тетразол - глюкуронид.

Выведение.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно.

Почечный клиренс лозартана составляет 74 мл/мин, и его активного метаболита 26 мл/мин.

При пероральном приеме примерно 4% дозы выводится почками в неизменном виде и около 6% выводится почками в виде активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после приема внутрь снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно.

При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки не наблюдается значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов из организма осуществляется почками и кишечником (с желчью).

При приеме внутрь меченного радиоактивным углеродом С14 лозартана приблизительно 35% радиоактивности наблюдается в моче и 58% в кале, при внутривенном введении соответственно 43% в моче и 50% в кале.

 Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

При приеме внутрь лозартана пациентами с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени, концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказалась в 5 раз и 1,7 раз, соответственно, выше, чем у здоровых добровольцев мужчин.

Пациенты с нарушением функции почек.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин плазменные концентрации лозартана не отличаются от таковых у лиц с нормальной функцией почек. Значение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) для лозартана у больных после гемодиализа было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Пожилые пациенты.

Концентрации лозартана и его активного метаболита  в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией существенно не различаются от значений данных параметров у молодых мужчин  с артериальной гипертензией.

Пол.

Значения концентрации лозартана в плазме крови женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Данное явное фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Показания к применению:

  • Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей (подростков) в возрасте 6 – 18 лет.

  • Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сут – в составе комбинированной гипотензивной терапии.

  • Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых в случаях, когда лечение ингибиторами АПФ (иАПФ) плохо переносится (особенно при развитии кашля) или при наличии противопоказаний к ним. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≤ 40%, быть клинически стабильными на фоне назначенной схемы лечения сердечной недостаточности. Пациентам с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы иАПФ, лозартан не назначается.

  • Снижение риска развития  инсульта у взрослых пациентов с артериальной  гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Способ применения и дозы:

Лозартан используется в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными лекарственными средствами. Всасывание лозартана не зависит от приема пищи. Желательно принимать суточную дозу в одно и то же время. Длительность приема определяется индивидуально.

Артериальная гипертензия.

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг однократно в сутки независимо от приема пищи. В отдельных случаях для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 100 мг в сутки, желательно утром. Лозартан может быть назначен в составе комбинированной терапии, в т.ч. в комбинации с диуретиками.

Гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией > 0,5 г/сутки.

Обычная стартовая суточная доза для этой группы пациентов составляет 50 мг однократно.  Доза может быть увеличена до 100 мг в случае недостаточного эффекта на основании показателей АД через месяц после начала терапии. Лозартан может быть назначен в составе комплексной терапии как с другими гипотензивными ЛС (диуретиками, блокаторами кальциевых канальцев, α- и β-блокаторами, ЛС центрального действия), так и с инсулином или другими гипогликемическими ЛС. 

Сердечная недостаточность.

Обычная стартовая доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг однократно в сутки. Доза может повышаться путем титрования с недельными интервалами (12,5 мг однократно в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки до максимальной дозы – 150 мг однократно в сутки) в зависимости от переносимости.

 Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ.

Начальная доза составляет 50 мг однократно в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлортиазид в низких дозах и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг в сутки с учетом степени снижения артериального давления.

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови.

Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в  результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг однократно в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении лозартана в более низкой дозе.  Опыт лечения пациентов с тяжелыми  нарушениями функции печени отсутствует,  поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста

Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.

Применение у детей.

Эффективность и безопасность лозартана у детей младше 6 лет не установлена.

Для детей в возрасте 6 – 18 лет, способных проглотить таблетку, и массой тела 20 – 50 кг рекомендуется доза 25 мг однократно в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 50 мг в сутки. Суточная доза зависит от реакции АД на лозартан.   

Для детей с массой тела более 50 кг рекомендуется доза 50 мг однократно в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 100 мг в сутки. Доза лозартана более 1,4 мг/кг для детей не изучалась.

Лозартан не рекомендуется детям младше 6 лет, а так же детям с гломерулонефритом (СКФ < 30 мл/мин/1,73м2) и печеночной недостаточностью в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности у этих групп пациентов.   

Побочные реакции:

Частота побочных реакций, указанных ниже, определена как следующее: очень часто: 1/10,  часто: от  1/100 до  < 1/10,  нечасто: от 1/1000 до  <  1/100,  редко: от  1/10000  до  < 1/1000, очень редко:  

< 1/10000, неизвестно (невозможно определить по существующим данным).

Пациенты с гипертензией.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; нечасто – сонливость, головная боль, нарушение сна.

Со стороны сердца: нечасто –  сердцебиение, стенокардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например, пациенты  с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Со стороны ЖКТ:  нечасто -  абдоминальная боль, стойкий запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Общее состояние  и нарушения, связанные со способом применения препарата:  нечасто – астения, слабость, отеки/ отечность, боль в грудной клетке.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:  нечасто – боль в спине, мышечные спазмы.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной полости и средостения: нечасто — кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних  дыхательных путей.

Обследования: часто – гиперкалиемия; повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)*.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – вертиго.

Общее состояние  и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто – астения / слабость.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью.

Со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль; редко - парестезия.

Со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной полости и средостения: нечасто – диспноэ, кашель.

Со стороны ЖКТ: нечасто – диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, зуд, сыпь.

Общее состояние  и нарушения, связанные со способом применения препарата:  нечасто астения / слабость.

Обследования: часто повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Со стороны  метаболизма и обмена веществ: нечасто* - гиперкалиемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – нарушение функции почек, почечная недостаточность.

*Часто у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающихся заболеванием  почек.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение.

Со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия.

Общее состояние  и нарушения, связанные со способом применения препарата:  нечасто астения / слабость.

Обследования: часто -  гипокалиемия, гиперкалиемия*.

* В клиническом исследовании, при участии пациентов с сахарным диабетом и нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов, получавших лозартан, таблетки, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо. Следующие побочные реакции возникали чаще у пациентов, которые применяли лозартан, чем у пациентов группы плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – анемия.

Со стороны сердца: неизвестно – синкопе, пальпитация.

Со стороны сосудистой системы:  неизвестно – ортостатическая гипотензия.

Со стороны ЖКТ: неизвестно – диарея.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно – боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: неизвестно – инфекция мочевыводящих путей.

Общее состояние  и нарушения, связанные со способом применения препарата:  неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Постмаркетинговое наблюдение.

В течение постмаркетингового наблюдения сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: неизвестно – звон в ушах.

Со стороны иммунной системы: редко – реакция гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящие к обструкции дыхательных путей, и /или отек лица, губ,  глотки и/или языка); у некоторых  из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, который связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Геноха – Шенлейна.

Со стороны нервной системы: неизвестно – мигрень, дисгевзия.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной полости и средостения: неизвестно – кашель.

Со стороны ЖКТ: неизвестно – диарея, панкреатит, рвота.

Общее состояние  и нарушения, связанные со способом применения препарата:  неизвестно – недомогание.

Со стороны гепатобилиарного тракта: редко – гепатит, неизвестно – нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно –  миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – эректильная дисфункция / импотенция.

Со стороны психики: неизвестно – депрессия.

Обследование: неизвестно – гипонатриемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; такие изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии.

У пациентов, принимающих лозартан, более часто по сравнению с плацебо отмечались такие побочные реакции, как боли в спине, инфекции мочеиспускательного тракта, гриппоподобные состояния (частота этих побочных эффектов неизвестна).

Побочные реакции у детей аналогичны побочным реакциям у взрослых пациентов. Информация о побочных реакциях у этой группы пациентов ограничена.  

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к лозартану или другим вспомогательным веществам, входящим с состав лекарственного средства;

- второй и третий триместр беременности;

- тяжелые нарушения функции печени;

- одновременное применение лозартана с алискирен-содержащими лекарственными средствами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин / 1,73 м2).   

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, может развиваться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции

Лечение: в случае развития гипотензии показана симптоматическая поддерживающая терапия в зависимости от времени прошедшего после приема лозартана и выраженности проявлений передозировки. Лечение, в первую очередь, должно быть направлено на стабилизацию сердечно-сосудистой системы. После орального приема показано назначение достаточной дозировки активированного угля. Необходим тщательный контроль жизненных функций со своевременной коррекцией в случае необходимости. Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности:

Гиперчувствительность.

Ангионевротический отек. Следует контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и /или языка).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и /или дефицитом натрия, вызванных применением сильнодействующих диуретиков, диетическими ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Перед началом лечения лозартаном следует провести коррекцию  таких состояний или применять препарат в более низкой начальной дозе. Эти же требования при назначении лозартана относятся и к детям 6 -18 лет.

Электролитный  дисбаланс.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе применения лозартана, чем в группе применения плацебо. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/мин.

Не рекомендовано одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени.

Принимая во внимание данные о фармакокинетике, указывающие на существенное повышение концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени,  следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени. Лозартан противопоказан пациентам с  тяжелыми нарушениями функции печени. Лозартан не рекомендован детям с нарушением функции печени.

Нарушении функции почек.

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с  зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть  пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины в крови и креатинина  сыворотки крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения  функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с  осторожностью применять лозартан у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Лозартан не рекомендуется детям с СКФ < 30мл / мин / 1, 73 м2 в связи отсутствием опыта применения у таких пациентов.

На протяжении лечения лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартана и  ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки.

Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или к инсульту.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипертензии почечной недостаточности (часто острой).

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с  сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни, аритмией сердца. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и бета-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при  применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.     

Вспомогательные вещества.

В состав  препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять данный препарат.

 Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Как показали клинические исследования, двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение  иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной  адекватной терапии.

Другие предостережения и предупреждения.

Как установлено относительно иАПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются  представителями черной расы.

Применение при беременности и лактации.

Беременность.

Применение лозартана не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные относительно  риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительные; однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролированных эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначать альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует назначать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись АРА II, рекомендовано проводить ультразвуковое  исследование почек плода и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует контролировать на предмет развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью.

Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендовано применять этот препарат. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать возникновение артериальной гипотензии как побочной реакции (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно, при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного  карбоксильного метаболита. В клиническом исследовании было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50 %. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет отличий в экспозиции при одновременном применении  лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Также, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин – II или его эффекты, сопутствующее применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийсохраняющие  диуретики: спиронолактон, триамтерен, амилорид),  или могут повышать уровни калия (например, гепарин), а так же содержащие калий добавки или заменители соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об обратимом повышении концентраций лития в  сыворотке крови, а также о его токсичности  сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при  применении АРА II. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровни лития в сыворотке крови на протяжении одновременного применения.

При одновременном применение АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов  ангиотензина – II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное  развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, а также следует рассмотреть вопрос относительно мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, и в дальнейшем - периодически.

Двойная блокада РААС.

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м- одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек водно-электролитного баланса, артериального давления. Клинические испытания продемонстрировали, что использование комбинации иАПФ, АРА II и алискирена существенно повышает частоту таких побочных эффектов, как гипотония, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе и острой почечной недостаточности) по сравнению с применением  любого из компонентов этой комбинации в качестве монотерапии.

Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности: 2 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

Условия отпуска: По рецепту врача

Упаковка:

Таблетки 50 мг:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 60 таблеток  в банке полимерной, уплотнительное средство – вата медицинская.

Каждая банку, 3 или 6 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем  во вторичной  упаковке   из картона коробочного.

Производитель:

Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью “Фармлэнд”,  (СП ООО «Фармлэнд»), Республика Беларусь, Минская область,

 г. Несвиж, ул. Ленинская, 124 - 3., тел/факс 262-49-94