Амоклав - 1000, таблетки

Вы здесь

Амоклав - 1000, таблетки

Торговое наименование: 
Амоклав - 1000
Международное наименование: 
Amoxicillin and enzyme inhibitor
Категория: Таблетки, капсулы
Назначение: Антибактериальные

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз.

Код АТС J01CR02.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Описание: Таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Состав:

каждая таблетка содержит:

действующие вещества: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) – 875,0 мг, клавулановая кислота (в виде калия клавуланата 1:1) – 125,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, Tabcoat TC-1709 MB белый (гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, этилцеллюлоза, тальк, титана диоксид), тальк, пропиленгликоль, диметикон.

 

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к истончению клеточной стенки, что приводит к гибели клетки. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, поэтому спектр активности собственно амоксициллина не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам. Клавулановая кислота блокирует действие бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота отдельно не проявляет клинически значимого антибактериального эффекта.

Фармакокинетика/Фармакодинамика

Основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина, является время превышения его концентрации в крови (Т) над минимальной ингибирующей концентрацией (МИК): Т > МИК.

Минимальные подавляющие концентрации для амоксициллина/клавулановой кислоты соответствуют пределам чувствительности, установленным Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST).

 

Микроорганизм

Пределы чувствительности (мкг/мл)

 

Чувствительность

Промежуточная чувствительность

Резистентность

Haemophilus influenzae1

≤ 1

-

> 1

Moraxella catarrhalis1

≤ 1

-

> 1

Staphylococcus aureus2

≤ 2

-

> 2

Коагулазо-негативные стафилококки2

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus1

≤ 4

8

> 8

Streptococcus A, B, C, G5

≤ 0,25

-

> 0,25

Streptococcus pneumoniae3

≤ 0,5

1-2

> 2

Энтеробактерии1, 4

-

-

> 8

Грамотрицательные анаэробы1

≤ 4

8

> 8

Грамположительные анаэробы1

≤ 4

8

> 8

Невидоспецифичные пределы1

≤ 2

4-8

> 8

[1] Полученные значения соответствуют концентрациям амоксициллина. С целью оценки чувствительности используется фиксированная концентрация клавулановой кислоты - 2 мг/л.

2Полученные значения соответствуют концентрации оксациллина.

3Предельные значения в таблице основаны на пределах чувствительности к ампициллину.

4Предел резистентности R > 8 мг/л гарантирует антибиотикорезистентность всех выделенных штаммов с механизмами резистентности.

5Предельные значения в таблице основаны на пределах чувствительности к бензилпенициллину.

 

Механизм формирования резистентности

Существуют два основных механизма формирования резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

  • Инактивация теми бета-лактамазами, которые не ингибируются клавулановой кислотой (в т.ч. бета-лактамазы классов В, С и D).

  • Изменения пенициллинсвязывающих белков, которые приводят к снижению афинности антибактериального агента по отношению к данной мишени действия.

Кроме того, изменения в проницаемости мембран микроорганизмов, а также изменение характера экспрессии эффлюксных насосов может вызвать или способствовать развитию бактериальной резистентности, особенно в отношении грамм-отрицательных бактерий.

Распространенность резистентности микроорганизмов характеризуется географической и временной зависимостью. До начала терапии желательно получить местные показатели резистентности к антибиотикам, особенно в случаях тяжелых инфекций. Если местные данные о резистентности ставят под сомнение целесообразность использования препарата при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.

Микроорганизмы обычно чувствительные

Аэробные грам-положительные: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus, (метициллин-чувствительные)*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Аэробные грам-отрицательные: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp..

Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамм-положительные микроорганизмы: Enterococcus faecium**.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophilia pneumoniae, Chlamodophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

* Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

** Естественная промежуточная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН. Оба компонента быстро и полностью абсорбируются после перорального приема. Абсорбция активных ингредиентов оптимальна в случае его приема в начале еды. После перорального приема биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70%. Профили концентрации обоих компонентов в плазме крови сходны и время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) в каждом случае составляет около одного часа.

Средние значения (±SD) фармакокинетических параметров

Действующее вещество

Доза

Сmax 

Tmax *

AUC (0-24ч)

T1/2 

(мг)

(мкг/мл)

(ч)

(мкг×час/мл)

(ч)

Амоксициллин

Амоксициллин/клавулановая кислота 875 мг/125 мг

875

11,64±2,78

1,50 (1,0-2,5)

53,52±12,31

1,19±0,21

Клавулановая кислота

Амоксициллин/клавулановая кислота  875 мг/125 мг

125

2,18±0,99

1,25 (1,0-2,0)

10,16±3,04

0,96±0,12

*Средние значения (диапазон)

 

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови при пероральном приеме комбинированного препарата сходны с таковыми при приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение

С белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% общего количества амоксициллина. Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и 0,2 л/кг клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, органах брюшной полости, коже, жировой, мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гнойном отделяемом. Амоксициллин не проникает в достаточной мере в спинномозговую жидкость.

В исследованиях на животных не было обнаружено аккумуляции ингредиентов комбинированного лекарственного средства в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты.

Показано, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

Около 10%-25% начальной дозы амоксициллина экскретируется с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму и элиминируется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Элиминация

Амоксициллин элиминируется в основном почками, клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.

У здоровых субъектов среднее значение периода полувыведения для амоксициллина/ клавулановой кислоты составляет около одного часа, а среднее значение общего клиренса - около 25 л/ч. После приема одной таблетки дозировкой 250 мг/125 мг, около 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч. В ряде исследований было установлено, что в течение 24 часов с мочой выводится  50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты. Основное количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 часов после введения.

Одновременное применение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых совпадают. Для очень маленьких детей (в том числе недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать два раза в день в связи с неразвитостью почечного пути элиминации. Поскольку у пациентов пожилого возраста наиболее вероятно снижение почечной функции, необходимо контролировать функцию почек и проявлять осторожность при подборе дозы.

Пол

При пероральном приеме половые различия у здоровых мужчин и женщин не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина и клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции почек

Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина по сравнению с клавулановой кислотой, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При нарушении функции почек дозы назначаются таким образом, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина при сохранении необходимого уровня клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени необходимо с осторожностью назначать дозу и регулярно контролировать функцию печени.

 

Показания к применению:

Амоклав - 1000 показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:

  • Острый бактериальный синусит (адекватно подтвержденный диагноз);

  • Острый средний отит;

  • Обострение хронического бронхита (адекватно подтвержденный диагноз);

  • Цистит;

  • Пиелонефрит;

  • Инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. флегмона, укусы насекомых, тяжелый дентальный абсцесс с распространяющейся флегмоной;

  • Инфекции костей и суставов, в.т. остеомиелит.

Лечение назначается в соответствии с утвержденными Протоколами лечения.

 

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к амоксициллину и/или клавулановой кислоте; вспомогательным веществам, входящим в состав данного препарата.

  • Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на введение других бета-лактамных антибиотиков (в.т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов).

  • Наличие в анамнезе холестатической желтухи или нарушения функции печени, связанных с приемом комбинации амоксициллин/клавулановая кислота.

 

Способ применения и дозы:

Амоклав - 1000 принимается внутрь в начале приема пищи, чтобы свести к минимуму нарушения желудочно-кишечного тракта и улучшить всасывание амоксициллина/клавулановой кислоты.

При выборе дозы Амоклав - 1000 для лечения отдельных инфекций следует учитывать следующие факторы:

  • предполагаемые возбудители и их чувствительность к антибактериальным препаратам;

  • тяжесть и локализация инфекции;

  • возраст, вес и функция почек пациента.

Взрослые и дети  с массой тела более 40 кг:

Стандартная доза  (для всех показаний):  1 таблетка Амоклав-1000 (875 мг/125 мг)  2 раза в день.

Высокая доза (для лечения инфекций, таких как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей): по 1 таблетке Амоклав – 1000 (875 мг/125 мг) три раза в день.

Детям до 12 лет с массой тела 40 кг и более: назначаются дозы Амоклав - 1000, как у взрослых.

Дети с массой тела менее 40 кг: таблетки Амоклав -1000 назначать не рекомендуется, необходимо подобрать соответствующую весу дозировку.

Пациенты пожилого возраста: при сохраненной функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. У пациентов со значением клиренса креатинина более 30 мл/мин корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

 

Применение при беременности и кормлении грудью:

Беременность

В исследованиях на  животных не было отмечено влияния (прямого или косвенного) амоксициллина  + клавулановой кислоты на беременность,   роды, эмбриональное  и послеродовое развитие плода. Ограниченные исследования  по использованию  данного препарата у беременных не показывают на потенциальный риск  пороков  развития у плода. В единственном  исследовании сообщалось, что профилактическое лечение  амоксициллином  + клавулановой кислоты, связывают с

преждевременными родами, в результате  разрыва плодной мембраны,  увеличением риска развития  некролитического энтероколита у плода. Назначение Амоклава 1000  следует избегать при беременности,  если  только  врач  не сочтет это необходимым.

Лактация

Оба активных компонентов лекарственного средства экскретируются в грудное молоко (сведения об воздействии клавулановой кислоты на новорождённого отсутствуют).  При  развития  диареи и кандидоза слизистых оболочек  кормление грудью необходимо  прекратить. Амоклав - 1000 можно назначаться врачом в период лактации при соответствующей оценке  «риск - польза».

 

Побочное действие:

Для классификации частоты развития нежелательных эффектов используются следующие категории: очень частые (>1/10), частые (от >1/100 до <1/10), нечастые (от >1/1000 до <1/100), редкие (от >1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (оценка по доступным данным не представляется возможным).

Самые частые побочные реакции на прием препарата: диарея, тошнота и рвота.

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна - чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота неизвестна - обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; частота неизвестна – судороги, гиперактивность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто - тошнота, рвота, диспепсия; частота неизвестна - антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровней ACT и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость этих наблюдений неизвестна); частота неизвестна - гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения  стороныкои и подкжй клетчати: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница; редко - мультиформная эритема; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристаллурия.

 

Передозировка:

Возможно развитие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также нарушение водно-электролитного баланса. Описывались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, приводящей к почечной недостаточности. У пациентов с нарушением функции почек или получающих высокодозную терапию могут развиваться судороги. Специфического антидота не существует. Рекомендован контроль водно-электролитного баланса, при необходимости – коррекция. Купирование желудочно-кишечных симптомов – симптоматическое. Амоксициллин и калия клавуланат могут выводиться из организма путем гемодиализа.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Пероральные антикоагулянты. Информация о взаимодействии отсутствует. Описаны случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне лечения амоксициллином. При необходимости одновременного назначения препаратов, тщательно контролируют протромбиновое время или МНО в начале лечения и после прекращения лечения. Может потребоваться коррекция дозы оральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что сопровождается усилением его токсичности.

Пробенецид. Одновременное применение не рекомендуется. Пробеницид подавляет канальциевую секрецию препаратов пенициллинового ряда, период полувыведения и концентрация амоксициллина в плазме крови увеличиваются.

Аллопуринол. При совместном применении повышается вероятность развития кожных аллергических реакций.

Микофенолата мофетил. Имеются сведения о снижении минимальной концентрации активного метаболита микофенолята мофетила приблизительно на 50% у пациентов при совместном приеме с амоксициллином в комбинации с клавулановой кислотой. Клиническое значение этого явления требует дополнительного исследования. Изменение дозы микофенолята при отсутствии нарушений функции трансплантата обычно не требуется. Рекомендуется проведение тщательного клинического наблюдения за состоянием пациента в период приема и после завершения лечения вышеуказанной комбинацией лекарственных средств.

.

Меры предосторожности:

До начала терапии препаратом Амоклав - 1000 необходимо внимательно изучить анамнез пациента на предмет гиперчувствительности в пенициллинам или цефалоспоринам. Возможно возникновение серьезных, в том числе угрожающих жизни, анафилактических и анафилактоидных реакций, особенно при повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

В случаях доказанной восприимчивости возбудителей инфекции к амоксициллину следует рассмотреть вариант перехода с Амоклав - 1000 на амоксициллин в соответствии с утвержденными протоколами лечения.

 

Амоклав - 1000 не подходит для применения в случаях, когда существует высокий риск того, что предполагаемые возбудители обладают устойчивостью к бета-лактамам, которая не опосредована бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Данная лекарственная форма может быть неэффективной в лечении пенициллин-резистентной S.pneumoniae.

У пациентов с нарушенной почечной функцией или получающих высокодозную терапию возможно развитие судорог.

Терапии препаратом Амоклав - 1000 следует избегать в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, так как на фоне применения амоксициллина при этом заболевании наблюдалось появление кореподобной сыпи.

 

Длительное применение препарата может приводить к чрезмерному размножению резистентных микроорганизмов.

Развитие генерализованной эритемы с лихорадкой и образованием пустул в начале терапии является потенциальным симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены Амоклав -1000 и является противопоказанием к последующему введению амоксициллина.

Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводят с осторожностью. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и потенциально связаны с длительным лечением, в очень редких случаях наблюдались у детей. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно развиваются во время или вскоре после лечения, однако в некоторых случаях они проявляются только через несколько недель после прекращения терапии. Обычно они носят обратимый характер. Могут развиваться тяжелые нежелательные явления со стороны печени, чрезвычайно редко со смертельным исходом. Они практически всегда наблюдались среди пациентов с серьезными основными заболеваниями или принимавших сопутствующие лекарственные препараты, влияющие на функцию печени.

 

Случаи антибиотико-ассоциированного колита, наблюдаемые на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни. Важно предположить этот диагноз у пациентов с диареей во время или после завершения любого курса антибиотикотерапии. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита, терапию препаратом Амоклав - 1000 немедленно прекращают и проводят соответствующее лечение. Прием средств, угнетающих перистальтику, противопоказан.

Во время длительной терапии рекомендован контроль функции почек, печени, показателей крови.

 

В редких случаях на фоне приема препарата отмечалось удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов обязателен надлежащий контроль показателей свертывающей системы. Может потребоваться коррекция дозы оральных антикоагулянтов для достижения желаемого терапевтического эффекта.

У пациентов с почечной недостаточностью обязательна коррекция дозы в соответствии с уровнем недостаточности.

 

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно на фоне парентеральной терапии. Во время высокодозной терапии амоксициллином рекомендовано достаточное потребление жидкости с целью снижения вероятности амоксициллин-ассоциированной кристаллурии. У пациентов с установленным в мочевом пузыре катетером обязательно регулярно контролировать его проходимость.

Во время лечения глюкозурии оценку уровня глюкозы проводят с помощью ферментативных методов с глюкозооксидазой, так как неферментативные методы иногда дают ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в Амоклав - 1000 может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может обусловить ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Наблюдались случаи положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus у пациентов, получавших препарат, у которых в последующем определено отсутствие вызванных Aspergillus инфекций. Отмечались перекрестные реакции с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках теста ИФА на Aspergillus.Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих Амоклав -1000, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Нет данных о влиянии лекарственного средства на способность управления транспортом или работу с механизмами.

 

Условия хранения: Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности: 2 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.

 

Условия отпуска: По рецепту врача.

 

Упаковка

По 7 таблеток в контурной безъячейковой упаковке фольга/фольга (производства PG Foils Ltd., Индия) – фасовка «Холден Медикал Лабораториз Пвт. Лтд.», Индия.  

По 2 или 3 контурные безъячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем во вторичной упаковке (пачке) из картона по ГОСТ 12303-80.

 

Информация о производителе

Произведено:  «Холден Медикал Лабораториз Пвт. Лтд.», Индия

Упаковано: «Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд» (СП ООО «Фармлэнд»), Республика Беларусь, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124 – 3; тел/факс (017) 262-49-94.