Лефлокс, раствор для инфузий 5 мг/мл | СП ООО Фармлэнд

Лефлокс, раствор для инфузий 5 мг/мл

Торговое наименование 
Лефлокс
Международное наименование 
Levofloxacin

Химическое название. Гемигидрат(-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пипера-зинил)-7-оксо-7Н-пиридо [1,2,3,-де-]-1,4-бензоксазин-6-карбоксиловой кислоты

Общая характеристика. Лекарственное средство представляет собой прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета

Состав лекарственного средства: действующее вещество – левофлоксацин;

100 мл раствора содержит 500 мг левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций

Форма выпуска. Раствор для инфузий 5 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны.

Код АТХ. J01MA12

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Левофлоксацин – синтетический антибио-тик широкого спектра действия из группы фторхинолонов, который является S(-) энантиомером рацемического действующего вещества офлоксацина.

Механизм действия

Как и другие противомикробные средства фторхинолонового класса, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Связь между ФК и ФД

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается за счет поэтапной мутации места-мишени в обоих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. В изменении чувствительности к левофлоксацину могут участвовать и другие механизмы резистентности, такие как изменение проницаемости клеточной стенки (распространен у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс из клетки.

Отмечается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Однако вследствие механизма действия перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами противомикробных средств как правило отсутствует.

Пограничные значения

Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам) пограничные значения МИК для левофлоксацина, которые разделяют организмы на чувствительные, умеренно резистентные и резистентные представлены в таблице, содержащей результаты МИК теста (мг/л).

Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина

(версия 2.0, 01.01.2012 г.)

Патоген

Чувствительный

Резистентный

Enterobacteriacae spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Pseudomonas spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Acinetobacter spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Staphylococcus spp.

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Staphylococcus pneumoniae1

≤ 2 мг/л

> 2 мг/л

Streptococcus A, B, C, G

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

Haemophilus influenzae2,3

≤ 1 мг/л

> 1 мг/л

Moraxella catarrhalis3

≤ 1 мг/л

> 1 мг/л

Неспецифические пограничные значения4

≤ 1 мг/л

> 2 мг/л

1 – Пограничные значения для левофлоксацина соответствуют лечению высокими дозами.

2 – Может развиваться резистентность к низким уровням фторхинолонов (МИК для ципро-флоксацина 0,12-0,5 мг/мл), однако не имеется данных, подтверждающих клиническую значимость этой резистентности при лечении инфекций дыхательных путей, вызванных        H. influenzae.

3 – Штаммы со значениями МИК выше указанных пограничных значений резистентности очень редки или пока не отмечались. Идентификацию и испытания на чувствительность к противомикробным средствам для подобных изолятов следует повторить и в случае подтверждения результатов выслать изолят в контрольную лабораторию. Изоляты с подтвержденными МИК выше указанных пограничных значений резистентности должны сообщаться как резистентные, до тех пор пока для таких штаммов не будут получены данные по клинической реакции.

4 – Пограничные значения относятся к пероральной дозе 500 мг 1-2 раза и внутривенной дозе 500 мг 1-2 раза.

Распространенность резистентности среди конкретного вида может различаться в зависимости от географического региона и сезона, а потому желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, когда резистентность настолько распространена, что пригодность использования препарата вызывает вопросы хотя бы в некоторых случаях, рекомендуется обратиться за консультацией в экспертный орган.

Чувствительные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительные

Staphylococcuss saprophyticus

Streptococci, групп C и G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

 

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Eikenella corrodens

Moraxella catarrhalis

Haemophilus influenzae

Pasteurella multocida

Haemophilus para-influenzae

Proteus vulgaris

Klebsiella oxytoca

 

 

Providencia rettgeri

Анаэробные микроорганизмы

Peptostreptococcus

 

Другие микроорганизмы

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma hominis

Chlamydia trachomatis

Ureaplasma urealyticum

Legionella pneumophila

 

Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность

 

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus метициллин-резистентные*

Сoagulase negative Staphylococcus spp

 

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Morganella morganii

Citrobacter freundii

Proteus mirabilis

Enterobacter aerogenes

Providencia stuartii

Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

Escherichia coli

Serratia marcescens

Klebsiella pneumoniae

 

 

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

 

Устойчивые микроорганизмы

 

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecium

* – устойчивый к метициллину S. aureus может иметь устойчивость к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Всасывание

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность около 99-100 %. Прием пищи оказывает небольшой эффект на всасывание левофлоксацина.

Состояние насыщения достигается в течение 48 часов после приема 500 мг левофлоксацина один или два раза в день.

Распределение

Около 30-40 % левофлоксацина вступает в связь с белками сыворотки.

Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение лекарственного средства в органы и ткани организма человека.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиального слоя, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое волдырей), ткани простаты и мочу.

Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени, его метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют < 5 % дозы, выводящейся с мочой.

Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (t1/2: 6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно через почки (более 85 % принятой дозы).

Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял             175±29,2 мл/мин.

Больших различий в фармакокинетике после перорального и внутривенного введения левофлоксацина нет, предполагается, что оба пути взаимозаменяемы.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина подчиняется линейной зависимости в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. Вместе со снижением функции почек уменьшается выведение почками левофлоксацина и его клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже:

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь в дозе  500 мг

Clcr (мл/мин)

< 20

20-49

50-80

ClR (мл/мин)

13

26

57

T1/2 (ч)

35

27

9

Больные пожилого возраста

Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина между молодыми и пожилыми пациентами нет, за исключением различий в клиренсе креатинина.

Различия между представителями разного пола

Раздельный анализ, проведенный среди мужчин и женщин, выявил несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Показания к применению

Лефлокс, раствор для инфузий, показан для лечения следующих инфекций у взрослых:

- внебольничная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Лефлокс следует применять в случае вышеуказанных инфекций только тогда, когда анти-биотики, которые стандартно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций, не могут быть использованы.

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериаль-ных средств.

Способ применения и дозы

Лефлокс раствор для инфузий назначают в виде медленной внутривенной инфузии один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствитель-ностью предполагаемого возбудителя.

Продолжительность инфузии раствора левофлоксацина 500 мг (100 мл с 500 мг лево-флоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин.

Через несколько дней после внутривенного введения препарата в зависимости от состояния больного можно перейти на прием препарата перорально (таблетки 250 мг или 500 мг). Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку.

Больные с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показание

Суточные дозы

(в зависимости от тяжести заболевания)

Общая продолжительность лечения1

(в зависимости от тяжести заболевания)

Внебольничная пневмония

500 мг 1-2 раза в сутки

7-14 дней

Пиелонефрит

500 мг 1 раз в сутки

7-10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

500 мг 1 раз в сутки

7-14 дней

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в сутки

28 дней

Инфекции кожи и мягких тканей

500 мг 1-2 раза в сутки

7-14 дней

Легочная форма сибирской язвы

500 мг 1 раз в сутки

8 недель

1 – продолжительность терапии включает в себя внутривенное плюс пероральное лечение. Время, чтобы перейти от внутривенного на пероральное лечение, зависит от клинической ситуации, как правило, от 2 до 4 дней.

Особые группы населения

Больные с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

 

Режим дозирования

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч

500 мг/12ч

Клиренс креатинина

первая доза: 250 мг

первая доза: 500 мг

первая доза: 500 мг

50-20 мл/мин

затем: 125 мг/24 ч

затем: 250 мг/24 ч

затем: 250 мг/12 ч

19-10 мл/мин

затем: 125 мг/48 ч

затем: 125 мг/24 ч

затем: 125 мг/12 ч

<10 мл/мин (в т. ч. гемодиализ и ПАПД)1

затем: 125 мг/48 ч

затем: 125 мг/24 ч

затем: 125 мг/24 ч

1 – после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.

Больные с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушенной функцией печени коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.

Пожилые больные

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда корректировка производится из-за нарушений функции почек (см. «Тендинит и разрыв сухожилий» и «Удлинение интервала QT» в разделе «Меры предосторожности»).

Дети

Лефлокс противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Побочное действие.

Известные побочные действия лекарственного средства Лефлокс перечисляются ниже.

Указываемая здесь частота того или иного побочного эффекта определяется при помощи следу-ющей таблицы:

 

Частота

Появление побочных эффектов

часто:

у 1-10 больных из 100

не часто:

менее чем у 1 больного из 100

редко:

менее чем у 1 больного из 1 000

очень редко:

менее чем у 1 больного из 10 000

частота неизвестна:

невозможно рассчитать по имеющимся данным

Инфекции и инвазии

Не часто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Не часто: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов.

Редко: нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости.

Очень редко: агранулоцитоз.

Частота неизвестна: гемолитическая анемия, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Частота не известна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: анорексия, гипергликемия, гипогликемическая кома.

Психические нарушения

Не часто: бессонница, раздражительность.

Редко: аномальные мечты, кошмарные сновидения, психические нарушения с галлюцинациями и паранойей, тревога, депрессия, спутанность сознания, возбуждение.

Очень редко: нарушения психики и поведения с причинением себе вреда включая суици-дальные мысли и попытки суицида (см. раздел «Меры предосторожности»), галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Не часто: сонливость, головная боль, головокружение.

Редко: парестезия, судороги, тремор.

Очень редко: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия, включая потерю вкусовых ощущений, нарушение восприятия запахов, включая потерю обоняния.

Частота неизвестна: экстапирамидные нарушения, обмороки, повышение внутричерепного давления, дискинезия,

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: нарушение зрения в виде расплывчатости видимого изображения.

Нарушения со стороны органа слуха

Не часто: вертиго.

Редко: потеря слуха, снижение слуха.

Частота неизвестна: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Редко: тахикардия, ощущение сердцебиений.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия с torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: флебит.

Редко: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Редко: бронхоспазм, одышка.

Очень редко: аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, панкреатит.

Не часто: рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.

Редко: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. раздел «Меры предосторож-ности»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Не часто: повышение уровня билирубина в крови.

Очень редко: гепатит.

Частота неизвестна: желтуха и сильные повреждения печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с серьезными основными заболеваниями.

Кожные реакции

Не часто: сыпь, зуд, гипергидроз.

Редко: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: сыпь, зуд, тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема, лейкоцитокластический васкулит.

Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения лекарственного средства.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Не часто: артралгия, миалгия.

Редко: поражения сухожилий (включая тендинит), мышечная слабость.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Не часто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инфузии (боль, покраснения кожи).

Не часто: астения.

Очень редко: повышение температуры тела.

Частота неизвестна: боли (включая боли в спине, груди и конечностях).

Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:

• экстрапирамидальные симптомы и другие расстройства мышечной координации;

• васкулит;

• приступы порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

  • эпилепсия;

  • поражения сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе;

  • псевдомембранозный колит;

  • детский и подростковый возраст до 18 лет;

  • беременность и лактация.

Передозировка

Важнейшие ожидаемые симптомы (признаки) ошибочной передозировки лекарственного средства Лефлокс проявляются со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек.

В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое. В связи с риском удлинения интервала QT рекомендуется мони-торинг ЭКГ.

Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Меры предосторожности

Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, в том числе тендинит и разрыв сухожилий, периферическая невропатия и нарушения со стороны центральной нервной системы.

Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, было связано с инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями со стороны различных систем организма, которые могут возникнуть одновременно у одного и того же пациента. Обычно наблюдаемые побочные реакции включают тендинит, разрыв сухожилия, боль в суставах, миалгию, периферическую невропатию и эффекты со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут развиваться в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения левофлоксацином. Пациенты любого возраста и без существующих ранее факторов риска испытывали эти побочные реакции.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных неблагоприятных реакций следует сразу прекратить лечение. Кроме того, избегать использования фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов, которые испытали любую из этих серьезных побочных реакций, связанных с фторхинолонами.

В связи с тем, что применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, было связано с вышеуказанными серьезными побочными реакциями, левофлоксацин следует применять только в качестве антибиотика резерва у пациентов, для лечения которых нет альтернативных вариантов, по следующим показаниям: внебольничная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Рекомендовать пациентам при появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций (например, отек или боли в области сухожилий, суставные и мышечные боли, жжение, ощущение покалывания, слабость или боль в конечностях, спутанность сознания, судороги, сильная головная боль или галлюцинации) сразу же прекратить лечение и обратиться к врачу.

Лефлокс нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При лечении лиц пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Лефлокс может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Устойчивый к метициллину S. aureus может иметь устойчивость к фторхинолонам (в том числе к левофлоксацину). Поэтому в случае известной или подозреваемой инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком (MRSA), левофлоксацин не рекомендуется для лечения до получения результатов исследования чувствительности микроорганизма к левофлоксацину.

Резистентность E. coli – является наиболее распространенной причиной инфекций мочевых путей – к фторхинолонам варьирует в разных странах. Врачам следует учитывать местную информацию о распространенности резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Продолжительность инфузий

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 минут (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузий может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. В редких случаях сильное падение артериального давления может стать причиной сосудистого коллапса. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное падение артериального давления, вливание немедленно прекращают.

Пациенты, предрасположенные к судорогам. Лефлокс противопоказан пациентам с эпилепсией (как и все остальные лекарственные средства класса фторхинолонов). Лечение лекарственным средством Лефлокс следует проводить с особой осторожностью у пациентов, предрасполо-женных к судорогам в связи с возможностью развития приступа. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении с фенбуфеном и сходными с ним нестероид-ными противовоспалительными средствами или теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При возникновении судорог лечение должно быть прекращено.

Псевдомембранозный колит. Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или кровавая во время или после окончания (в том числе через несколько недель после лечения) левофлоксацином, может быть признаком заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDDA). Тяжесть заболевания может варьировать от легкой формы до тяжелой (опасной для жизни). Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Этот диагноз важно рассматривать, если у пациентов во время или после лечения левофлоксацином развивается тяжелая диарея. Если CDDA подозревается или подтверждается, лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В таких случаях противопоказаны лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит чаще всего поражает ахиллово сухожилие и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилий (иногда двусторонний) может происходить в течение от первых 48 часов после начала лечения и до нескольких месяцев после окончания лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий больше у пожилых пациентов (старше 60 лет), а также у пациентов, получающих ежедневные дозы левофлоксацина 1000 мг и у пациентов, получающих кортикостероиды. У пациентов пожилого возраста дозу следует регулировать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Этих пациентов, получающих левофлоксацин, следует тщательно наблюдать. Всем пациентам рекомендуется немедленно обращаться к лечащему врачу в случае появления симптомов тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение пораженного сухожилия (например, иммобилизацию);

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызывать серьезные реакции гипер-чувствительности вплоть до фатальных (ангионевротический отек и анафилактический шок) в том числе и после первой дозы. Лечение следует прекратить немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции. На фоне применения левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если отмечаются какие-либо изменения на коже и/или слизистых, прежде чем продолжать лечение.

Печеночная недостаточность

Отмечены случаи некроза печени вплоть до угрожающих жизни состояний в особенности у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, например сепсисом. При развитии симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, темная моча, зуд) пациентам рекомендуется прекратить прием лекарственного средства и обратиться к лечащему врачу.

Пациенты с почечной недостаточностью. Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика фотосенсибилизации. Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия) во время лечения и в течение 48 часов после его отмены.

Суперинфекция. Длительное лечение левофлоксацином может привести к росту нечувствитель-ных микроорганизмов. В случае суперинфекции во время лечения следует принимать соответ-ствующие меры.

Удлинение интервала QT. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимавших фторхинолоны, в том числе левофлоксацин.

Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлок-сацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

■ пожилой возраст;

■ женский пол;

■ нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

■ врождённый синдром удлинения интервала QT;

■ заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

■ одновременное использование лекарственных средств, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические лекарственные средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) (см. разделы «Способы применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны с разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью.

Дисгликемия. Как и в случае применения других хинолонов, на фоне левофлоксацина были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипер- и гипогликемию, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получающих оральные противодиабетические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Имеются сообщения о случаях гипогликемической комы. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия. Отмечены случаи сенсорной и сенсомоторной нейропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

Обострение миастении. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к нервно-мышечной блокаде и усилить мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Были зарегистрированы серьезные побочные эффекты (включая смерть или потребность в респираторной поддержке) на фоне применения фторхинолонов у пациентов с миастения гравис. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастения гравис в анамнезе.

Психотические реакции. При применении хинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о развитии психотических реакций, которые в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные действия»). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения. Если у пациента наблюдается затуманенное зрение или другие побочные эффекты со стороны глаз, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К. При совместном применении левофлок-сацина с антагонистами витамина К следует следить за свертываемостью крови в связи с повышенным риском кровотечений.

Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, принимающих левофлок-сацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост микобактерий туберкулеза и приводить к ложно-отрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулеза.

Сведения о количестве натрия. Лекарственное средство содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия в дозе препарата 100 мл. Принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с ограничениями по количеству натрия.

Беременность и лактация

Имеется ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность.

Однако при отсутствии данных на людях и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.

Период лактации

Левофлоксацин противопоказан кормящим женщинам. Существует недостаточно информации о выделении левофлоксацина в молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных на людях и в связи с тем, что экспериментальные данные свидетельствуют об опасности повреждения хрящей растущего организма фторхинолонами, левофлоксацин не следует применять у кормящих женщин.

Влияние на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность, учитывая возможность развития побочных эффектов − сонливости, спутанности сознания, головокружения, нарушений координации движений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновре-менном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств (средства для лечения ревматических заболеваний).

Действие лекарственного средства Лефлокс выраженно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (лекарственное средство для лечения изжоги и гастралгий), а также солей железа (средств для лечения анемии). Лефлокс следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Почечный клиренс левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина (24 %) и пробеницида (34 %). Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевую секрецию), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается, прежде всего, больных с ограниченной функцией почек.

Левофлоксацин слегка увеличивает период полувыведения циклоспорина (33 %).

Лекарственные средства, о которых известно, что они удлиняют интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью в случае пациентов, принимающих лекарственные средства, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические лекарственные средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. «Удлинение интервала QТ» в разделе «Меры предосторожности»).

В клинических исследованиях было установлено, что фармакокинетика левофлоксацина не изменялась при совместном применении с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Фармакокинетические исследования показали, что левофлоксацин не оказывал никакого влияния на фармакокинетику теофиллина (субстрат для CYP1A2); что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Условия хранения. В защищенном от света месте при температуре от 5 °C до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска. По рецепту врача.

Упаковка. По 100 мл в контейнеры полимерные для инфузионных растворов.

Каждый полимерный контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пакет из полимерных и комбинированных материалов.

Для стационаров: Каждый полимерный контейнер помещают в пакет из полимерных и комби-нированных материалов и укладывают вместе с инструкциями по медицинскому применению в количестве, соответствующем числу контейнеров полимерных, в ящики из картона гофрирован-ного 100 мл по 60 упаковок.

Информация о производителе
Белорусско-голландское совместное предприятие общество с ограниченной ответственностью «Фармлэнд», Республика Беларусь
222603, Минская область, г. Несвиж, ул. Ленинская, 124, к. 3
Тел./факс 8(017)2624994, тел. 8(01770)63939