Влияние процианидоловых олигомеров на состояние микроциркуляции и функцию тромбоцитов

Вы здесь

Цапаева Н.Л.*,Тарашкевич Н В.*, Миронова Е.В.*,Константинова**,
Н.С. Кужель**

ВЛИЯНИЕ ПРОЦИАНИДОЛОВЫХ ОЛИГОМЕРОВ НА СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ФУНКЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ

*3-ья кафедра внутренних болезней УО»БМГУ», г Минск

** ИТМО НАН РБ, г.Минск

 

Резистентность к антитромботическим препаратам является частой причиной возникновения тромбозов стента и повторных  коронарных атак у пациентов с ОКС. В связи с этим особую актуальность представляет поиск лекарственных средств, обладающих потенциальным антитромботическим эффектом, для возможного включения их в схему лечения пациентов с установленной резистентностью к аспирину и клопидогрелю. В исследовании Маркосян С. И. (2005г.) установлено: применение эндотелона (процианидоловый олигомер) снижает агрегацию тромбоцитов у пациентов с раком молочной железы. Эта гипотеза легла в основу проводимого пилотного исследования.

 

 

Процианидоловый олигомер - относится к классу флаваноидов, по его содержанию лидирует виноград, а именно виноградные косточки.

ЭНДОТЕЛАН («ФАРМЛЭНД») - биологически активная добавка, являющаяся очищенным экстрактом виноградных косточек со стандартным (150 мг) содержанием процианидиловых олигомеров.

 

 

Цель исследования: изучить влияние БАД Эндотелан у здоровых лиц.

 

Задачи исследования:

  • Изучить влияние Эндотелана  на показатели системы микроциркуляции  у здоровых лиц.
  • Оценить динамику морфо-функционального  состояния клеток крови  в группе практически здоровых молодых лиц.

 

Дизайн исследования

Программа исследования включала в себя:

Группу наблюдения – 20 практически здоровых лиц, в составе

  • 8 мужчин и 12 женщин
  • в возрасте от 20 до 23 лет
  • не состоят в браке
  • отрицающие вредные привычки (курение)
  • женщины не принимали ОКи
  • предварительно подписавшие добровольное информированное согласие на воздействие:
  • прием 600мг Эндотелана (4 нед)

 

 

Изучаемые учетные признаки - результаты следующих методов исследований:

  • биомикроскопия бульбарной конъюнктивы
  • атомно-силовая микроскопия эритроцитов и тромбоцитов
  • импедансная агрегатометрия на анализаторе Multiplate

 

Вышеперечисленные исследования  были  проведены до и после курсового приема Эндотелана 600мг  в течение 4 недель.

 

Конъюнктивальная биомикроскопия является диагностическим методом оценки состояния микроциркуляторного русла.

 

На представленном изображении (рис.1) вы можете видеть медико-технологический комплекс для биомикроскопии сосудистого русла, состоящий из щелевой лампы и компьютерной установки для визуализации и записи изображений.

 

Рисунок 1. Медико-технологический комплекс для биомикроскопии конъюнктивы.

 

         Исследование проводилось в условиях исключающих предшествующую физическую нагрузку и стресс, в положении сидя. Признаки нарушения микроциркуляторного кровотока группировались по двум направлениям с учетом таких сосудистых изменений, как FC, AVD, PVO, AVA, Net, An, Sac, Cal, и внутрисосудистых изменений Sl и Mtr.

         Количественную оценку конъюнктивальной микроциркуляции проводили по балльной шкале (таблица 1). Где балл «0» соответствует норме. Чем выше балл, тем больше выражена патология ( Малая и соавт.,1987)

 

Таблица 1.  Количественная оценка микроциркуляции,

Сосудистый компонент

Внутрисосудистый компонент

Показатель

Градация критериев

Баллы

Показатель

Градация критериев

Баллы

Изменение количества функционирующих капилляров (FC)

Норма

Умерено уменьшено

Значительно снижено

исчезновение

0

1

3

5

Сладж-феномен в:

 

 

 

 

 

 

 

венулах

 

капиллярах

 

артериолах

 

 

 

 

1

 

1

 

2

Соотношения диаметра артериол/венул

1 : 2

1 : 3, 1 : 4

1 : 5, 1 : 6

< 1 : 7

0

1

3

5

Неравномерность калибра

отсутствует

имеется

0

1

Меандрическая извитость

венул

капилляров

артериол

1

1

1

Микротромбоз в:

 

 

 

 

 

венулах

 

капиллярах

 

артериолах

 

 

 

1

 

2

 

3

Сетевидная структура микроциркуляторного русла

выражена

наметки

отсутствует

0

1

2

Венулярные саккуляции

отсутствуют

имеются

0

1

Микроаневризмы

отсутствуют

имеются

0

1

Клубочки

отсутствуют

единичные

множественные

0

1

2

 

 

Атомно-силовая микроскопия – это метод изображения биологических объектов, который позволяет анализировать их структуру на атомном уровне.  На рисунке 2 представлена установки АСМ, сделанная в лаборатории по изучению наночастиц ИТМО.

 

 

                                                                                                                                                                              

Рисунок 2.Атомно-силовая микроскопия для оценки морфо-функционального состоянии клеток крови

               Принцип работы основан на регистрации силы взаимодействия между поверхностью исследуемого образца и зондом. В качестве зонда используется наноразмерное остриё, располагающееся на конце кантилевера. Появление впадин или возвышенностей под остриём приводит к изменению силы, действующей на зонд, а значит, и к изменению величины изгиба кантилЕвера. Величина изгиба регистрируется с помощью лазера.

 

Данным метод позволяет проводить

  • визуализацию и оценку формы и рельефа клеток крови,
  • расчет модуля упругости их мембран,

что имеет диагностическое значение, т.к. позволяет контролировать эффекты медикаментозных воздействий при терапии различных заболеваний.

 

Результаты исследования и их обсуждение.

Анализ состояния микроциркуляции у молодых лиц (студенты медики) установил наличие нарушений в системе микроциркуляции:  у 61,3% отмечалось снижение количества функционирующих капилляров, у 45,7% 

 

На представленной диаграмме (рис.3) мы видим Результаты КБМ На оси абсцисс представлены такие показатели микроциркуляции, как FC, PVO, AVD, An.

По оси орди

1нат приведена оценка данных показателей в баллах по критериям

После курсового приема Эндотелана в дозе 600 мг в течение 4 недель были выявлены изменения показателей микроциркуляции: достоверное увеличение количества функционируюших показателей (1,6+0,06 и 0,88+0,009 баллов, соответственно, р<0,001),  уменьшение соотношения артериоло-венулярных диаметров (0,82+0,006 и 0,42+0,004 баллов, соответственно, р<0,001), исчезновение микроаневризм (Рис 2).

 

Рис.2 Динамика показателей микроциркуляции до и после

 

Анализ результатов применения Эндотелана в дозе 600 мг  установил увеличение количества функционирующих капилляров на 48 %; уменьшение выраженности PVO на 24,5 %;  показателя соотношения диаметра артериол и венул на 59,5 %;

Выявленные в  исходном состоянии  микроаневризмы у двух испытуемых, после приема Эндотелана исчезли.

 

 Результаты  оценки морфо-функционального состоянии клеток крови:

модуля упругости (МУ) эритроцитов и тромбоцитов представлены на  рис.3.

 

* р<0,05

 

После курсового приема Эндотелана в дозе 600 мг были выявлены следующие изменения: снижение модуля упругости эритроцитов на 55 %; снижение модуля упругости  тромбоцитов  на 65 %.

Также в ходе исследования была отмечена тенденция к снижению скорости агрегации эритроцитов.

 

Выводы:

 

В результате исследования установлено: 

  • Курсовое применение БАД Эндотелан в течение 4 недель в дозе 600мг улучшает показатели сосудистого компонента системы микроциркуляции на 44% в когорте практически здоровых молодых лиц.
  • Эндотелан в дозе 600мг положительно влияет на функциональное состояние клеток и реологические свойства крови.